第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 2005 药物化学 教学课件.pptVIP

第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents 定义及内容 内容: 第一节、解热镇痛药 Antipyretic Analgesics 第二节、非甾体抗炎药 Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents 第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics 定义及内容 解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常，对正常体温没有影响。 前列腺素（Prostaglandin，PG）为导致发热的物质，解热镇痛药抑制下丘脑Prostaglandin的合成。 分类：水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类。 花生四烯酸的代谢途径 阿司匹林 Aspirin 化学名：2－（乙酰氧基）苯甲酸。 又名：乙酰水杨酸 2-(Acetyloxy)benzoic acid 阿司匹林的历史 1838年，Salicylic Acid首次从植物中提取出来。 15世纪就有咀嚼柳树皮可以减轻疼痛的记载。 1860年Kolbe首次合成Salicylic Acid。 1875年水杨酸作为解热镇痛药在临床应用。 1886年水杨酸苯酯应用于临床。 1853年乙酰水杨酸已合成，1899年才用于临床。 阿司匹林解热作用比水杨酸强，而且副作用较低，在体内产生水杨酸代谢物。 Aspirin 的作用模式 Aspirin为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂。 阿司匹林的制备 合成：以水杨酸为原料，在硫酸催化下用醋酐乙酰化制得。 3、合成 以水杨酸为原料，醋酐为酰化剂，在硫酸催化下，进行乙酰化反应即得本品。 阿司匹林的代谢 Aspirin的代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物，并与此种形式排出体外。 ?对乙酰氨基酚 Paracetamol 化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺 (N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide) 商品名：扑热息痛。 苯胺类解热镇痛药发展历史 扑热息痛的合成 对硝基苯酚经还原得到氨基酚，再经醋酸酰化得到本品。 第二节 非甾体抗炎药 Nonsterodial Anti-inflammatory Agents 定义和内容 炎症是机体对感染的一种防御机制，主要表现为红肿、疼痛等。 该类药用于治疗胶原组织疾病，如风湿、类风湿、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。 除苯胺外，解热镇痛药多具有抗炎作用。 非甾体抗炎药分类 吡唑酮类： 羟布宗 吲哚乙酸类： 吲哚美辛、舒林酸 邻氨基苯甲酸类： 甲芬那酸、甲氯酚那酸 1，2－苯并噻嗪类： 吡罗昔康、美罗昔康 苯乙酸类：双氯芬酸钠、托美丁、氯那唑酸 芳基丙酸类：布洛芬、氟比洛酚、萘普生、非诺洛芬、酮洛芬 吡唑酮类 吲哚乙酸类 邻氨基苯甲酸类 1、2-苯并噻嗪类 苯乙酸类 芳基丙酸类 一、吡唑酮类 一、吡唑酮类发展历程 1884年德国化学家合成了安替比林，然后合成了氨基比林，其解热镇痛作用较Antipyrine 优良，且无胃刺激性，曾广泛用于临床，但后来发现二者均可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症，尔后各国相继淘汰。 一、吡唑酮类发展历程 一、吡唑酮类发展历程 1946年合成了3，5-吡唑烷二酮结构的保泰松，但解热镇痛作用较弱，而抗炎作用较强，被认为是关节炎治疗作用的一大突破，有促进尿酸排泄作用。用于治疗风湿性关节炎、痛风，仍有较大的副作用。后来还有γ-酮保泰松和磺吡酮 一、吡唑酮类发展历程 1961年发现Phenylbutazone体内的代谢物羟布宗（Oxyphenbutazone），同样具有消炎抗风湿作用，且毒性低，副作用小。同时还发现了γ-酮保泰松和磺吡酮。 Phenylbutazone的构效关系 保泰松的体内代谢 羟布宗具有潜在的芳伯氨基 羟布宗与冰醋酸及盐酸共热，水解生成4-羟基氢化偶氮苯，重排生成2，4－二氨基联苯酚和对羟基邻氨基苯胺。 邻氨基苯甲酸类 邻氨基苯甲酸类的特点 采用电子等排原理设计，由氮原子取代水杨酸中氧原子得到，但该类药物并没有明显优势。 甲芬那酸比保泰松抗炎活性强1.5倍，甲氯芬那酸作用最强，为甲芬那酸的25倍。 吲哚乙酸类 吲哚美幸的特点 吲哚美幸的发现与5羟色胺有关：5-羟色胺可能为炎症的化学致痛物质，Serotonin来源于色胺酸，风湿患者体内Tryptophan代谢水平较高。 对吲哚乙酸类化合物研究，300多个此类化合物中，发现吲哚美幸为强力的镇痛消炎药。 高效消炎镇痛药，比可的松强5倍，比保泰松强25倍，镇痛作用比阿斯匹林强10倍，用于治疗风湿病和风湿性关节炎。 副作用较多，常见的胃肠道反应，肝脏损害，造血系统功能障碍。 作用机理不是对抗5