蛋白质的翻译过程.ppt

蛋白质的生物合成-翻译 ? 分子生物学的中心法则(central dogma) DNA RNA 蛋白质 第一节 蛋白质合成中三类RNA的作用 1、蛋白质合成的模板-mRNA 2、蛋白质合成的“衔接子”-tRNA 3、蛋白质合成的场所和装配机—核糖体 第二节 蛋白质合成的过程 原核生物 氨基酸的活化与转运 肽链合成的起始 肽链的延长 “核糖体循环” 肽链合成的终止 蛋白质的加工、修饰 一、氨基酸的活化与特异tRNA的连接1 、氨基酰tRNA合成酶 2 、氨基酰tRNA合成酶 的高度专一性 二、核糖体循环（一）肽链合成的起始 三种起始因子 mRNA 5’端的起始信号 肽链合成的起始 （二）肽链的延长（进位、成肽、移位） 1、进位 氨基酰-tRNA根据遗传密码的指引，在延长因子的作用下，进入核糖体的A位。 2、转肽 3、移位在A位的二肽链连同mRNA从A位进入P位 P位上无负载的tRNA在肽键形成前在E位释放 延长的特点 （三） 肽链合成的终止 （四）真核生物翻译的一些特点 第三节 翻译后的加工 多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质 新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成，新生肽链N端在核蛋白体上一出现，肽链的折叠即开始。可能随着序列的不断延伸肽链逐步折叠，产生正确的二级结构、模序、结构域到形成完整空间构象。 一般认为，多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质折叠的信息，即一级结构是空间构象的基础。 细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成，而需要其他酶、蛋白辅助。 几种有促进蛋白折叠功能的大分子 1. 分子伴侣 (molecular chaperon) 2. 蛋白二硫键异构酶 (protein disulfide isomerase, PDI) 3. 肽-脯氨酰顺反异构酶 (peptide prolyl cis-trans isomerase, PPI) 一级结构的修饰 鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰 高级结构的修饰 蛋白质合成后的靶向输送 蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。 所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列 。 信号肽(signal peptide): (1)在真核生物未成熟分泌性蛋白质中,可被 细胞转运系统识别的特征性氨基酸序列, 约15-30 AA(含疏水AA较多)。 (2)作用：把合成的蛋白质移向粗面内质网膜 与粗面内质网膜结合(信号肽颗粒识别、结合) 把合成的蛋白质送入粗面内质网膜 (3)信号肽对靶向输送有决定作用。 信号肽的一级结构 线粒体蛋白的靶向输送 细胞核蛋白的靶向输送 第四节 蛋白质合成与医学 一、分子病： 蛋白质分子中氨基酸序列异常的遗传病。 例如：镰刀红细胞贫血 原因：DNA中出现了一个碱基突变。 二、蛋白质生物合成的阻断剂 1、抗菌素类阻断剂（表20-11） 嘌呤霉素作用示意图 2、 干扰素（interferon）●干扰素 真核细胞感染病毒后分泌的具有抗病毒作用的蛋白质，抑制病毒的繁殖。●干扰素的抗病毒机制：  干扰素 eIF2-P （-）蛋白质合成+双链RNA 2’-5’A合成酶 （-）蛋白质合成 干扰素的作用机理 2. 干扰素诱导病毒RNA降解 3、白喉毒素抑制真核细胞翻译机制 白喉杆菌产生的毒蛋白，A、B两条链组成。 本质： A链--修饰酶 B链—识别受体，协助A链 作用机制: eEF2 A链 eEF2- 腺苷二磷酸衍生物 (无活性) 白喉毒素(diphtheria toxin)的作用机理 复习题 名词解释 氨基酰tRNA合成酶 分子伴侣 蛋白质的靶向输送(protein targeting) 问答题 简述三类RNA在蛋白质生物合成中的作用 简述蛋白质翻译后的加工过程 简述干扰素的作用机制 正常人Hb(HbA)： β链N端第6个氨基酸为Glu HbS：β链N端第6个氨基酸为Val 导致：HbS携氧能力下降,缺氧时RBC呈镰刀状，脆性增加，溶