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第7章 补体系统complement system 内容 概述 补体的激活 补体活化的调节 补体的生物学作用 补体受体 补体系统与疾病 第一节 概述 1.定义(IS)： 由近40种可溶性蛋白和膜结合蛋白组成，可被激活物激活、产生生物活性片段，具有抗感染、免疫调节、免疫病理作用的生物分子体系。 2.补体由三部分组成： 经典途径：C1～C9. 旁路激活途径的成分:P、D、B因子； MBL途径：甘露聚糖结合凝集素激活途径,丝氨酸蛋白酶 共用成分：C3、C5～C9。 参与调节的成分（C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白等）。 补体受体：CR1～5、C3aR、C2aR、C4aR、C4、C2）。 3.理化特征： 本质为糖蛋白，以酶前体的形式存在。 性质极不稳定，易灭活（56?C,30min)。 C1分子量最大，血清中C3含量最高， D因子含量最低。 豚鼠血清中补体含量最高。 4.几种重要补体固有成分的 结构和功能 C1 C3 C9 C1的分子结构 第二节 补体系统的激活 一、经典激活途径 （一）激活物质； Ag-Ab（IgG1、IgG2、 IgG3、IgM）； （二）激活顺序： C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、C5-9； （三）激活过程： 1.识别阶段：C1识别Ag-Ab复合物中抗体的 补体结合位点； 　 2.活化阶段： C3 、C5转化酶形成； 　3.膜攻击阶段：形成攻膜复合体。 1、识别阶段　—C1结合Ag-Ab复合物，并被活化 C1结合的抗体：IgM的CH3区、IgG1-3的CH2区; 一个C1分子：需同时结合２个以上Ig的Fc段结合；与1个IgM分子。 游离或可溶性抗体：不能通过经典途径激活补体. 2、活化阶段 —C3、C5转化酶的形成 C1 C4、C2 C4b2b（C3转化酶） C3 C4b2b3b （C5转化酶 ） 3、攻膜阶段—形成攻膜复合体(MACs,membrane attack complexes) 攻膜复合体（membrane attack complex, MAC) 在补体活化过程中形成的、具有溶细胞效应的复合物---由C5b、C6、C7、C8、C9组成，即C56789。 二、旁路途径(或替代途径） 1.激活物质: 细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集素的 IgA和IgG4等. 2.激活顺序：C3、C5-9 3.激活过程： C3b和C3转化酶的形成; C5转化酶的形成;补体激活的放大 旁路途径可以识别自己与非己. 旁路途径是补体系统重要的放大机制. 替代途径 正常状态 B，Mg2+ Ba C3 C3b C3bB C3bBb I因子 灭活 H、I因子 灭活 激活状态 C3 C3b C3bB C3bBb C3b C3bBb3b 三、MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径 1.激活剂 MBL(mannan-binding lectin) MBL 2.MBL复合物 MASP-1（MBL-associated serine protease-1） MASP-2 关于：急性期蛋白（APP） 急性期蛋白（acute phase proteins） 是一组异质的血浆蛋白； 在对抗微生物感染，减少因感染、创伤、恶性肿瘤和某些疾病引起的组织损伤上起重要作用。 急性期蛋白的产生和种类 1.产生 病原微生物 ? 巨噬细胞、中性粒细胞? 炎性细胞因子（TNFa，IL- 1，IL-6）? 肝脏 ? 急性期蛋白。 2.种类 (1