06 第六、七章 细胞因子和白细胞分化抗原概....pptVIP

第五章 细胞因子及其受体 Cytokine and cytokine receptors;第一节 细胞因子概念和特点; 二、细胞因子研究历史;三、细胞因子共同特点;通过与细胞因子受体结合而发挥效应;旁分泌(paracrine)或自分泌(autocrine）;;;细胞因子的多相性、网络性效应;;一、细胞因子的分类 白细胞介素(Interleukin,IL) 集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 干扰素(Interferon,IFN) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 趋化性细胞因子(Chemokine) 生长因子(Growth factor);白细胞介素(Interleukin,IL) 国际统一命名的、介导白细胞间相互作用的细胞因子，包括IL-1~IL-35 集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 刺激造血细胞形成细胞集落,参与造血功能的细胞因子称为集落刺激因子,如GM-CSF, G-CSF, M-CSF, Epo, Tpo,等;干扰素(Interferon, IFN) 抵抗病毒的感染, 干扰病毒的复制的细胞因子，包括IFN?, IFN?, (I型); IFN? (II型)。 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor, TNF) 可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子,包括TNF?, TNF?(LymphotoxinLT）,FASL,CD70L,CD30L,CD40L, OX40L,TRAIL(TNF related apoptosis-inducing ligand)等;趋化因子(Chemokine) 具有趋化作用的细胞因子, 能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。分为CXC,CC,C,CX3C亚家族 生长因子(Growth factor) 对各种细胞具有促生长作用的细胞因子，如表皮生长因子，胰岛素样生长因子，血管内皮细胞生长因子等。 转化生长因子-β(transforming growth factor- β) 目前发现至少有25种，是一类对免疫细胞及上皮细胞有广泛抑制作用的细胞因子。;二、细胞因子的生物学活性;;免疫球蛋白超家族（IgsF） 造血细胞因子受体超家族（HCKRsF）Ⅰ型受体 IFN受体家族Ⅱ型受体 TFN受体超家族（TNFRsF）Ⅲ型受体 趋化因子受体超家族（ChRsF）;免疫球蛋白超家族（IgsF）;结构特征 膜外区均序列同源、结构相似于EpoR, 即膜外N端含4个高度保守Cys,近膜侧含 1个Trp-Ser-Xaa-Trp-Ser(WSXWS)的基序;IFN受体家族Ⅱ型受体;TNFR超家族;;趋化因子受体超家族(ChRsF);;二、细胞因子受体共同链; IL-2受体：IL-2受体由3条肽链组成，包括?（CD25）、?（CD122）、?（CD132）;三、可溶性细胞因子受体(sCKR);与疾病： 细胞因子及受体缺陷 细胞因子过高表达 可溶性受体水平升高 与治疗： 补充和添加 阻断和拮抗;细胞因子抑制剂的临床应用举例 可溶性TNF?受体治疗类风湿关节炎 IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）治疗类风湿关节炎 DAB389-IL-2免疫毒素治疗T细胞淋巴瘤 抗TNF?抗体治疗肠道自身免疫炎症; 已批准上市的细胞因子基因工程药物;细胞因子引起的病理反应;细胞因子检测常用方法;免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子或其他活性分子介导的作用 免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜分子，包括抗原、受体或其他分子;第一节 白细胞分化抗原; 常用的CD分子一、与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子。;CD3 CD3与T细胞受体组成TCR / CD3复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起关键作用。;CD3分子由γ、δ、ε、ζ（zeta）和η（eta）五种链组成;CD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，共有4个结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHCII类分子的非多态区结合。第一个V样结构域是HIV的受体。 CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞外区与APC细胞表达的MHCII类分子结合，其胞浆区与p56lck激酶的结合，参与信号转导。 CD4 T细胞为辅助性T细胞（Th）;CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2），CD2分子的配体主要是CD58（LFA-3）。 胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连。 CD2与CD58结合，促进T细胞对