29肾上腺素受体激动药医学课件.ppt

第八章 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用。它们作用与兴奋交感神经兴奋的效应相似，故又称拟交感药。 一、构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 ?-苯乙胺，?-苯乙胺由三部分组成：苯环、 碳链、氨基。 1.儿茶酚胺(catecholamines) 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类。 2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。 3.儿茶酚胺类外周作用比中枢作用强，维持时 间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物外周作 用减弱，中枢作用更强，维持时间长，不易被 COMT灭活。 4.?碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。 5.氨基上的氢被不同基团取代后，药物对?、?受体选择性产生改变。从氢、甲基到叔丁基，对?受体作用减弱。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对?1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对?1、 ?2受体有活性，对?受体无活性。 二、分类 ?受体激动剂 (?-adrenoceptor agonist) ?、?受体激动剂 (?、?- adrenoceptor agonist) ?受体激动剂(?-adrenoceptor agonist) 第二节 ?受体激动药 一、?1、?2受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline，NA；norepinephrine, NE) （一）药动学： 性质不稳定，口服易被碱性肠液破坏；皮下和肌肉注射可因血管剧烈收缩，造成局部组织坏死，故采用静脉点滴给药。 体内过程 吸收 一般采用静脉滴注法给药 分布 较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质。不易透过血脑屏障 摄取 被去甲肾上腺素能神经末梢和非神经细胞所摄取（分别称为摄取1和摄取2 ） 代谢 COMT和MAO 排泄 正常人24小时尿中儿茶酚胺的代谢产物以VMA（3-甲氧-4羟扁桃酸）为主，约占儿茶酚胺代谢产物总量的90% （二）药理作用 作用机制： 对?受体具有强大的激动作用 对?1受体激动作用较弱 对?2受体无作用 1.血管 使皮肤粘膜和内脏血管收缩，**冠状血管扩张。 （三）临床应用 1. 休克 用于休克早期及神经源性休克，过敏性休克 等低血压。 休克：微循环血流灌注不足和有效血容量下 降而导致重要器官代谢紊乱。 2. 上消化道出血 （四）不良反应 1. 局部组织坏死 药液外漏 防治：更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。 2. 急性肾功衰竭 大剂量或用药时间过长 解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿 3. 停药后血压下降 防治：逐渐减量 禁用于： 高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、无尿病人、孕妇 间羟胺(阿拉明) 直接兴奋?受体 间接作用：促去甲肾上腺素释放 ?型作用强，?型作用较弱 升压作用较去甲肾上腺素弱而持久 对肾血管收缩作用弱，较少发生少尿，也很少引起心律失常。 主要代替NA，用于各种休克早期。 1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA 弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA 的代用品，用于各种休克的早期。 2 . ?1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。 3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱， 可肌注，不引起局部组织缺血坏死。 4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。 5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。 二、?1受体激动剂——去氧肾上腺素 作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。 肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。 [临床应用] 1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。 2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。 3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的?1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。 三、?2受体激动药 ——可乐定(clonidine) 中枢抗高血压药物 机制：影响交感中枢，使中枢向外冲动发放减少；作用于突触前膜?2受体，引起负反馈，减少递质释放。 第三节　 ?、?受体激动药 ***肾上腺素(adrenaline，AD； epinephrine) 肾上腺髓质：Ad 85%，NA 15% NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD 药用