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生物导向药物研究进展-中国医药生物技术

中国医药生物技术 2012 年 12 月第 7 卷第 6 期 Chin Med Biotechnol, December 2012, Vol. 7, No. 6 445 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2012.06.008 ·综述· 生物导向药物研究进展 周天惠,关婉怡,赵宝华 生物导向药物(immunoconjugate )又称生物靶向药物, 于两种抗体可以识别肿瘤细胞表面两种不同抗原,因此可以 是有导向功能的载体与具有细胞杀伤能力的物质的结合。这 提高 BsAb 对肿瘤的靶向能力。研究发现,由于正常组织 类药物至少包括两个功能区:一个功能区是载体(如单抗、 抗原密度低,利用 BsAb 携带药物可使药物更强有力地结 细胞因子等),具有细胞识别功能,能将药物自动导向到靶 合到肿瘤细胞上,从而减少因在正常组织中的渗透而引起的 [5] 细胞表面;另一个功能区具有细胞杀伤能力,通过内化作用 不良反应 。 进入细胞后将其杀死。20 世纪初,Paul Ehrlich 就设想了一 1.1.3 纳米抗体 纳米抗体最初由 Hamers-Casterman 等[6] 种理想生物导弹,但由于当时实验技术的局限性,阻碍了这 在 1993 年报道。他们发现骆驼(Camelus dromedarius)血 种理想药物的研制[1] 。1975 年,Köhler 和 Milstein[2]发明 液中存在许多由重链二聚体组成的类 IgG 分子,没有轻链 了杂交瘤技术来制备单克隆抗体(以下简称“单抗” ),为生 和重链恒定区(CH1 ),但仍能广泛结合抗原,分子量只有 物导向药物提供必要的靶向特异性。直到 20 世纪 80 年 其他抗体的 1/10 且长度只有几个纳米,故名纳米抗体。与 代,研究人员成功制备出免疫毒素,兼具细胞杀伤作用和靶 其他抗体相比,纳米抗体分子小、穿透力强、免疫原性弱, [3] 。与常规药物 向特异性,终于使这种理想导弹变成了现实 所以在生物导向药物中作为载体,具有很大优势。它能有效 相比,生物导向药物的靶向性使其具有独特的优点和卓越的 穿过血脑屏障,而且具有高度水溶性和构象稳定性,在苛刻 效能,但它也面临着很多挑战,如低细胞吸收率、低细胞毒 的条件下仍能保持抗原结合活性。这些特点为生物导向药物 性、脱靶效应、药物存在免疫原性及药物半衰期短等缺陷, 的发展与广泛应用带来了曙光,使纳米抗体在近年成为现代 这些缺陷限制了其在临床上的应用。经过 30 年,生物导向 导向药物的研究热点。 药物的研究取得了重大进展,有多种生物靶向药物获得美国 1.2 其他载体 FDA 批准应用于疾病的治疗。本文将从生物导向药物的载 载体部分不仅局限于抗体,细胞因子、激素、配体和受 体、药物、制备方法和应用等方面综述其研究进展。 体等具有识别和结合功能的分子也可作为导向药物的载体。 彭超等[7] 以白细胞介素 6 (IL6 )为载体、绿脓杆菌外毒素 1 生物导向药物中的载体 (pseudomonas exotoxin ,PE )衍生体 PE38 为细胞毒性部 能携带细胞致死药物并能选择性地将药物导向到靶细 分,重组表达毒素基因 hIL6(T22)-PE38 ,所得重组靶向毒素 胞表面的物质均可作为载体。 具有明显的选择杀伤作用。刘文胜等[8] 以胰岛素为载体与抗 1.1 抗体

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