糖尿病神经病理性痛分子机制的研究进展.pdfVIP

2015。31(1)：121—124 神 经 解 剖 学 杂 志 ChineseJournalofNeuroanatomy 糖尿病神经病理性痛分子机制的研究进展 董 正 ，崔媛媛 ，梁 宸 ，陈 鹏 ，金晓航 ，史 娟 (第四军医大学 ：1．基础部人体解剖与组织胚胎学教研室；2．2012级本科学员； 3．2011级本科学员，西安 710032) 【关键词】 糖尿病；神经病理性痛；背根神经节；脊髓背角 DOI：10．11670／1000~547．201501022 糖尿病是一种代谢性疾病，根据病因可分为 I型糖尿病 轴突及DRG细胞上 肾上腺素能受体表达增多 。交感 和 Ⅱ型糖尿病。糖尿病的表现除了我们所熟知的 “三多一少 释放增多的去甲肾上腺素作用于此受体 ，可 以引发 DRG细 (即多尿、多饮、多食与体重减轻)”外 ，还会 出现糖耐量受 胞的超兴奋和异位放电，这种非正常情况下的连结因而也被 损／空腹血糖受损与血浆渗透压的升高。糖尿病是一种全球 称为交感维持性疼痛 。作为一个有力的佐证 ，在临床治疗 性的慢性病 ，糖尿病患者常由于糖尿病所引起的并发症而死 中，研究者们确实观察到通过交感阻滞或交感神经切断术缺 亡，如糖尿病性心脏病、糖尿病脑病 、糖尿病性眼病、糖尿病 失可以缓解神经病理性痛 。 肾病、糖尿病足病…等。糖尿病性痛 (diabeticneuropathic 1．2 离子通道活性的改变 离子通道是位于细胞膜或细胞 pain，DNP)常与糖尿病足相伴 ，是糖尿病神经病变中较为棘 器膜上的有孔蛋白质。离子通道的活动状态直接和细胞 的 手和难于治疗的症状之一，通常表现为肢体远端特别是下肢 静息膜电位和兴奋性直接相关。 皮肤烧灼样疼痛，还伴有 自发性疼痛、感觉过敏和植物神经 在神经病理性痛或DNP状态下，受损的DRG神经元以 功能障碍。患者常描述疼痛的部位深 ，且时常伴有针刺感或 及神经轴突上的电压依赖性钠离子通道 (简称钠通道)表达 灼热感，严重的还可伴有焦虑和抑郁 ，极大地影响患者的生 会发生变化。由于钠通道在神经元动作 电位形成中发挥重 活质量 J。正是因为如此 ，有关 DNP发生机制的研究络绎 要作用，其表达升高会引起神经细胞的 自发放电与异位放 不绝，本文就此进行综述，以期通过归纳文献明确与 DNP发 电。临床上使用钠通道阻滞剂如利多卡因可因减少 自发放 生和发展相关的脑区和相关分子机制，为相关研究和临床治 电与异位放电而起到镇痛的作用。在外周神经系统分布的 疗提供理论支持。 钠通道主要有 Nav1．6，Nav1．7，Nav1．8和 Nav1．9等。 1 DRG神经元的变化 Nav1．6与DNP的关系研究较少，但最近的一篇报道表 明， 1．1 交感神经的作用 临床资料表明，当糖尿病患者出现 DNP大鼠的DRG神经元 中Nav1．6在蛋白质和mRNA水平 情绪激动、缺氧等伴随交感神经活动增强的情况时，疼痛容 的表达量均有所增加，推测 Nav1．6可能与大鼠DNP的产生 易被诱发 ，这说明交感神经兴奋可以加重糖尿病性痛。交 或维持有关 J。Nav1．7是一个在DRG小细胞中高表达的分 感神经作为内脏运动神经的重要成员，其特点之一是伴随血 子，Nav1．7的表达会导致 DRG神经元单个动作电位时程的 管走行。在正常情况下，在背根神经节 (dorsalrootganglion， 延长及传导速率的下降 J，这可能与该通道 自身的动力学特 DRG)内有少量沿血管走行的交感神经节后纤维 ，主要功能 点及神经元共表达其他钠通道亚单位有关。在 DNP状态 是调节DRG的供血量 ，而不与参与伤害性信息传递的A和