新药设计与开发ppt课件.ppt

增加药物的稳定性 羧苄青霉素 羧苄青霉素茚满酯 对胃酸稳定，可以口服，改善了羧苄青霉素不耐酸，口服吸收差的缺点。 3. 延长药物的作用时间 氟奋乃静作用时间仅一天。制成癸酸酯可持续2~4周，适用于需要长期用药及不合作的精神分裂症患者。 * 4. 改善药物的吸收，提高生物利用度 又如：氨苄西林 ? 匹氨西林，仑氨西林 * 5. 改善药物的溶解性 扑热息痛，解热镇痛药，水溶性小，只能口服。 盐酸丙帕他莫，水溶性好，可制成注射剂。治疗手术疼痛和癌症疼痛效果好。 * 6. 降低药物的毒副作用 减小对胃肠道制激性 * 降低药物的毒副作用 美法仑 氮甲 氨基是药物中最常见的基团，它是药物与受体相互作用的基团，但伯胺类药物的毒性一般较大。对氨基进行酰胺化修饰，可降低毒副作用，如抗肿瘤药物美法仑的氨基经甲酰化，生成氮甲，其副作用降低，并且可口服给药。 7. 消除药物不适宜的性质（如苦味），使病人容易接受 * 四、软药和硬药 软药是一类本身具有治疗作用的药物，在体内作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物。 软药的设计可以减少药物的毒性代谢产物，提高治疗指数；可以避免体内产生活性的代谢产物；减少药物的相互作用；可以使药代动力学问题得到简化。 * 软药的实例 * 硬药是指在体内不能被代谢，直接从胆汁或者肾排泄的药物，或者是不易代谢，需经过多步氧化或其它反应而失活的药物。 由于硬药不能发生代谢失活，因此很难从生物体内消除。 * 硬药的实例 前列地尔，С15羟基易在体内氧化成酮基而失活。 将C15羟基移到C16，又引入甲基，使羟基成为叔羟基，不易受酶的影响而氧化，得到米索前列醇。作用时间延长，而且口服有效。 * 前药和软药的区别？ 前药：本身无活性，代谢成母药发挥疗效。 软药：本身有活性，代谢后失活，迅速排出 体外。 * 五、孪药（Twin Drug ） 孪药（twin drug）是指将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连接，缀合成的新分子，在体内代谢生成以上两种药物而产生协同作用，增强活性或产生新的药理活性，或者提高作用的选择性。 常常应用拼合原理进行孪药设计，经拼合原理设计的孪药，实际上也是一种前药。 * 阿司匹林——对乙酰氨基酚的拼合 * 氨苄西林——舒巴坦的拼合 * 第三节 计算机辅助药物设计简介（略） * 第四节 新药研发过程简述 一、药物作用的生物靶点（略） 二、药物作用的体内过程（见下一章） 习 题 * * 选 择 题 一 A型题（最佳选择题） 1．以下对前药的描述正确的是（　　） A．本身具有生物活性，在体内经可控制的代谢作用后转为无活性和无毒性化合物的药物 B．在体内不能被代谢，直接从胆汁或者肾脏排泄的药物 C．在体外无活性或活性较小，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化合物 D．在生物体中发现的具有生物活性的化合物 E．又称为先导化合物 * 2．以下基团不属于生物电子等排体的是（　　） A．－Cl －CH3 B．－S- －CH=CH- C．－H －O－ D．－N= －CH= E．－NH2 －OH 3．抗代谢抗肿瘤药物氟尿嘧啶的设计应用了以下哪种方法（　　） A．药物潜伏化 B．生物电子等排原理 C．软药 D．前药原理 E．硬药 4．药物结构修饰的方法不包括（　　） A．成盐 B．酯化 C．酰胺化 D．环化 E．氧化 * 5．将药物进行成酯修饰可能会使药物发生下列哪种变化?（ ）。 A．可能会减少刺激性 B．细胞外发挥作用 C．消除其脂溶性 D．增加其水溶性 E．缩短药物作用时间 6．要减少药物对中枢神经系统的不良反应，可以采取以下哪种措施?（ ） A．引入增加脂溶性的基团 B．引入季铵基团 C．降低药物解离度 D．提高药物脂水分配系数 E．进行成酰胺修饰 * 7．将氟奋乃静制成氟奋乃静癸酸酯目的是（ ） A．降低药物的毒副作用 B．延长药物作用时间 C．改善药物的组织选择性 D．提高药物的稳定性 E．提高药物的活性 8．将治疗前列腺癌的已烯雌酚进行结构修饰，制成己烯雌酚二磷酸酯的目的是（ ） A．改善药物的溶解度 B．延长药物作用时间 C．提高药物的组织选择性 D．提高药物的稳定性 E．提高药物的活性 9. 下列哪一项不能用药物的化