细胞衰老与死亡ppt课件.pptVIP

细胞生物学教研室 细胞的衰老和死亡 细胞生物学及遗传学教研室 蒲淑萍 2012年6月 第一节 细胞衰老 一、细胞衰老的概念 1.细胞在体内条件下的衰老 ◆衰老动物体内，细胞分裂速度显著减慢，其原因主要是G1期明显延长。 ◆衰老个体内的环境因素影响了细胞的增殖和衰老。 ◆骨髓干细胞移植实验说明随着年龄的增加，干细胞增殖速度也趋缓慢。 三、细胞衰老的机理 迄今为止曾提出过的衰老假说和理论竟多达300种以上,多是从不同角度和深度反映了衰老这一复杂过程的某一侧面或层次。 概括起来主要有差错学派（Error theories）和遗传学派（Genetic theories）两大类， 前者强调衰老是由于细胞中的各种错误积累引起的，后者强调衰老是遗传决定的自然演进过程。其实，现在看来两者是相互统一的。 ●衰老基因与抗衰老基因：研究表明当细胞衰老时，一些衰老相关基因（SAG）表达特别活跃，其表达水平大大高于年轻细胞，已在人1号、4号、7号及X染色体上发现SAG。 ●线粒体DNA与衰老：mtDNA突变（特别是缺失）积累与细胞衰老有关。 ●端粒与衰老：基于端粒长度与衰老有着密切的关系，提出了细胞衰老的 “有丝分裂钟”学说（Harley，1990）。资料表明人的成纤维细胞端粒每年缩短14-18 bp。 ●细胞周期与衰老：在衰老的人成纤维细胞中无Cdk2合成，cyclinA、 cyclinB表达也受抑制。 第二节 细胞死亡 细胞坏死(cell necrosis)：极端的物理、化学因素或严重的病理性刺激引起的的细胞死亡。 细胞凋亡(cell apoptosis)、 细胞程序性死亡(programmed cell death，PCD)：一种主动的由基因决定的细胞自主死亡的过程。 一、细胞凋亡与坏死的区别 —————————————————— 二、细胞凋亡的生理意义 1.确保个体正常发育、生长 2.维持内环境稳定 3.发挥积极的防御功能 细胞凋亡是正常的生理过程，但是凋亡过多或过少都可引起疾病发生。因此，近年来对于细胞凋亡的研究，已成为医学界的关注热点。 五、细胞凋亡的基因调控 生理性抑制因子 各种生长因子、细胞外基质、一些中性氨基酸、锌以及雌、雄激素。 病毒基因 腺病毒、杆状病毒、单纯疱疹病毒基因等。 其他 半胱氨酸蛋白酶抑制剂、促癌剂等。 恶性肿瘤 滤泡性淋巴瘤 p53突变的各种肿瘤 激素依赖性肿瘤 乳腺癌 前列腺癌 卵巢癌 白血病 自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮 免疫介导性肾小球肾炎 病毒感染性疾病 疱疹性病毒 痘病毒 腺病毒 细胞凋亡过高相关的疾病 艾滋病 神经退行性疾病 早老性痴呆 帕金森病 肌萎缩性脊髓侧索硬化症 色素性视网膜炎 小脑退化症 骨髓发育不全综合征 再生障碍性贫血 缺血性损伤 心肌梗死 脑卒中 缺血后再灌注性损伤 酒精中毒性肝炎 （八）复习：细胞衰老与死亡 基本概念：细胞衰老、 Hayflick界限、细胞坏死、细胞凋亡、凋亡小体 细胞凋亡的特征、与坏死的区别 细胞凋亡的基因调控、途径、影响因素 细胞凋亡与疾病 caspase是一类蛋白酶，是秀丽隐杆线虫死亡基因ced-3的同源物，可特异地切断靶蛋白天冬氨酸残基后的肽键，位点是Asp-X，这些蛋白酶是引起细胞凋亡的关键酶，一旦被信号途径激活，能将细胞内的蛋白质降解，使细胞不可逆的走向死亡。 ▲caspase家族与细胞凋亡 A.使抑制凋亡因子失活，如CAD/ICAD B.破坏细胞结构，如Lamina C.将蛋白调节区与催化区分离，使蛋白失活，如Gelsolin caspase 如何杀死细胞？ ▲Bcl-2家族：包含两类功能相反的基因 ●抑制细胞凋亡的基因：Bcl-2【是B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia-2)基因的缩写，是存活基因ced9在哺乳类中的同源物 】、Bcl-XL 、 Mcl-1和Al等。 ●促进细胞凋亡的基因：Bax、Bad和Bcl-Xs等 。 ● Bcl-2、 Bcl-XL 、 Bax 等都定位于线粒体膜上，主要调控线粒体外膜通透性的改变，以决定Cyt C的释放。 Bcl-2家族、线粒体与细胞凋亡 (凋亡酶激活因子-1，是线虫ced4在哺乳动物细胞的同源蛋白) 细胞接受凋亡信号刺激，如发生不可修复的DNA损伤时， Cyt C从线粒体释放到细胞质中，与另一个凋亡因子Apaf-1结合，诱导细胞凋亡。 调控细胞凋亡的相关基因及过程 ◆死亡受体途径：由细胞表面死亡受体启动，直接激活下游caspase，这些受体属于肿瘤坏死因子/神经生长因子（TNF/NGF）受体超家族。 ◆线粒体途径：通过线粒体释放Cyt C，间接激活下游cas