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肿瘤生物治疗 恶性肿瘤的生物学行为特征 1、自我满足的生长信号 2、对生长抑制信号不敏感 3、逃避凋亡 4、无限复制的潜能 5、诱导血管生成 6、侵袭和转移 7、免疫逃逸 肿瘤治疗方法 肿瘤的传统治疗模式 手术 放射治疗 化学治疗 肿瘤生物治疗-第四大肿瘤治疗模式，因其安全、有效、毒副作用低等特点，被公认是21世纪肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有发展前途的一种治疗手段。 生物治疗的概念 肿瘤生物治疗是多种治疗策略和治疗手段的总称,是应用各种生物治疗制剂和手段来调节（增强）机体的免疫力和抗癌能力,维护机体生理平衡。 特指用患者自身的免疫细胞来对抗肿瘤，延长生存期，提高生活质量。 肿瘤生物治疗的主要途径 调节细胞生物学行为： 增殖、凋亡、分化、血管生成、侵袭、转移等 调节宿主免疫反应 生物治疗禁忌症 孕妇或者正在哺乳的妇女； T细胞淋巴瘤患者； 不可控制的严重感染患者； 对IL-2等生物制品过敏的患者； 艾滋病患者； 正在进行全身放疗、化疗的患者； 晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者。 器官功能衰竭者 肿瘤生物治疗的主要作用 增强机体的抗肿瘤免疫 促进机体的造血功能 诱导肿瘤细胞凋亡 抑制肿瘤血管的形成 肿瘤生物治疗的主要内容 免疫治疗—— 抗体、细胞、细胞因子、疫苗等 抗血管生成治疗—— 抗体、血管内皮抑素等 分子靶向治疗—— 抗体、小分子化合物 免疫治疗 1、细胞因子（cytokine, CK） 是由免疫细胞（淋巴细胞、单核巨噬细胞等）及其相关细胞产生的调节其他免疫细胞或靶细胞的可溶性蛋白。 免疫治疗 CK的抗肿瘤作用机制 控制肿瘤细胞生长、促进分化 对肿瘤细胞的直接毒性作用 调节宿主免疫应答 促进骨髓造血功能 破坏肿瘤血液供应 免疫治疗 常用的CK IFN-α：黑色素瘤、淋巴瘤、多发性骨髓瘤 IL-2：晚期黑色素瘤的姑息治疗 EPO、G-CSF、GM-CSF、IL-11等：放化疗后骨髓抑制的支持治疗 CK的毒副反应 流感样症状（多数CK）：寒战、发热、肌痛、头痛、乏力等 循环系统：心慌、胸闷、血压下降 胃肠道反应（IFN）：恶心、食欲减退、呕吐等 神经精神症状（IFN）：抑郁、躁狂、人格改变等 注射部位：红肿、疼痛 呼吸系统：支气管痉挛、呼吸困难 骨痛:（G-CSF) 2、利用淋巴细胞进行的免疫治疗：过继性免疫效应细胞治疗（adoptive cellular immunotherapy, ACI） 通过分离技术获取患者自身免疫细胞，在细胞因子的诱导下，体外大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞，再回输到患者体内，达到增强肿瘤患者的免疫功能和抗肿瘤的目的，如CIK 、TIL等。 细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine induced killer cells, CIK）： 人外周血单个核细胞在体外用多种CK（如抗CD3-McAb, IL-2,IFN-γ,IL-1α等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。 兼具T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞杀瘤优点 增殖速度快，杀瘤活性高，杀瘤谱广，对多种耐药肿瘤细胞同样敏感 CIK治疗对肿瘤治疗的原理 CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞，通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐，实现对肿瘤细胞的裂解； 通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞； CIK细胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子；　 CIK细胞回输后可以激活机体免疫系统，提高机体的免疫功能。 CIK细胞的制备 免疫治疗 CIK细胞的输注 肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor infiltration lymphocytes,TIL）：浸润在肿瘤组织中具有抗肿瘤效应的淋巴细胞。 从实体瘤组织分离的TIL在体外经IL-2激活后可大量扩增 TIL来自肿瘤组织区域，可特异识别自体肿瘤，具有特异的MHC限制性溶解肿瘤活性。 免疫治疗 3、肿瘤疫苗 利用肿瘤抗原，通过主动免疫方式诱导机体产生特异性抗肿瘤效应,激发机体自身的免疫保护机制,达到治疗肿瘤或预防复发的作用。 分类： 蛋白/多肽疫苗 抗独特型抗体疫苗 病毒疫苗 DNA疫苗 以树突细胞为基础的肿瘤疫苗 全细胞肿瘤疫苗 肿瘤疫苗设计策略 选择合适的肿瘤抗原 选择肿瘤抗原的给予方式 树突状细胞（DC） DC治疗对肿瘤治疗的原理 DC可以高表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类分子，MHC分子与其捕获加工的肿瘤抗原结合，形成肽-MHC分子复合物，并递呈给T细胞，启动了免疫应答； DC与T细胞结合可大量分泌IL-12、IL-18激活T细胞增殖，诱导CTL生成，利于肿瘤清除同时增强NK细胞毒作用； DC分泌趋化因子（Chemotactic Cytokines， CCK），促进T细胞聚集，增强了T细胞的激发。保持效应T细胞在肿瘤部