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细胞生物学关于细胞信号传导的研究 摘要： 细胞信号传导是近年以来热门的研究课题，也是今后科学研究的重点领域。细胞信号的传导是生命体独有而深奥的方式。它与生物体的生老病死密切相关，本文简单论述了信号传导与衰老、细胞核、中药药理及免疫缺陷的一些研究。 关键字：细胞 细胞信号 信号转导 细胞信号传递 衰老 肿瘤 免疫缺陷 信号传导( signal Lransduction)是90年代以来牛命科学研究领域的热点和前沿。最近，“关国信息研究所”对热点科学研究论文统计的数据表明，科研项日排行第一位和并列第一位的3项均为信号传导，并列第三位的3项，一项为信号传导，一项是理论物理，另一项是神经科学。信号传导研究之热，人们刘一它青睐程度之高，由此可见一斑。 1.信号转导与衰老机制 关于衰老机制曾经有过许多假说，目前认为作为内因的遗传因素和作为外因的环境因素共同决定衰老的进程[1]，随着对衰老基因及端粒长度的研讨，对衰老的分子机制有了更加深人的认识，提出了衰老的复合途径假说(Multiple pathway ofsenescence)认为衰老是一种由多基因调控，受多个环境因素影响的复杂的遗传现象。目前已知，细胞衰老基因可分为两种:一是细胞增殖调控基因，如p53, p16, RB等，二是端粒酶调控相关基因，这两类基因都存在表达转录之后的磷酸化信号转导通路。p53为抑癌基因，在细胞增殖调控、细胞衰老及凋亡中发挥负调节作用，最近发现一种抑癌基因ING1，能够编码核酸蛋白p331NG1 ,而后者是p53信号转导通路的一个成分，在衰老机制中与p53共同发挥负调节作用[2]。除此之外，衰老细胞DNA合成抑制物(SDI-1)能干扰RB磷酸化，其调节为P53依赖性或非依赖性[3]。尽管端粒与转录和细胞周期之间的信号转导通路尚未确定，但已知端粒蛋白激酶和脂蛋白激酶活性在维持染色体的稳定性中发挥重要作用，足以说明在端粒与细胞周期之间存在信号转导通路[4]，这些转导通路的障碍或紊乱，将会影响衰老的进程。 2.信号转导与老年病 2.1心脑血管疾病 动脉硬化(AS)是引起老年心脑血管疾病的主要原因，血小板衍化生长因子(PDGF)为代表的许多生长因子通过促进血管平滑肌细胞的增殖，进而形成AS斑块，所有的生长因子与分布于各自靶细胞膜上的受体结合而发挥作用，在此需要经过一个受体信号转导的过程[5]。研究发现，尽管不同年龄组大鼠心肌中总腺昔酸和ATP水平无显著差异，但鸟昔酸水平随着年龄的增长而下降，缺血再灌注后心脏功能的恢复程度与心脏鸟昔酸池的贮藏成正比，由此证明，鸟昔酸作为第二信使在老年心脏信号转导中起到重要作用[6]:心脏肾上腺素能β受体(β-AR)与钙离子通道之间存在负反馈调节，此调节机制依赖钙通道的磷酸化反应和β-AR的信号转导[7]，心肌缺血与β-AR及其信号转导有密切关系[8-10]，心肌发生缺血时，心肌及冠状血管的β-AR密度的增加β- AR mRNA的表达也增加，缺血发生15 min内，β-AR激动剂激活腺昔酸环化酶(AC)的能力增强[11]，随着缺血的持续，尽管β-AR密度仍然维持在高水平，AC活性却降至正常水平以下，这种β-AR在数量与功能上的分离现象是由于β-AR脱敏而引起的[12]，关于β-A R脱敏的机理，目前认为最主要的是由于特异性的β-AR激酶(β-ARK)使激动剂占据的活性受体磷酸化[13]磷酸化的β-AR丧失了激活AC等第二信使的能力，由此使β-A R功能的70%被抑制[14]，衰老过程中细胞膜β-AR密度随年龄的增长而下调，心脏对β-AR激动剂的反应降低[15]，必然影响到β-AR信号转导，因而使老年人更加易于发生心肌缺血。 2.2肿瘤 肿瘤与衰老一直有密切的关系，癌本身就是上皮的衰老退化，肿瘤的发生是由于失去了正常基因调控而致的基因型的质变，在原癌基因与抑癌基因的相互调控机制中有信号转导的参与[16]，端粒酶与肿瘤的关系目前已经证实，端粒酶存在失活与再活化机制，此机制是一系列信号转导的过程[4]，老年机体肿瘤发生时其信号转导过程较年轻组更具有复杂性[17]，在实验动物和人类自发肿瘤细胞都可以观察到，肿瘤细胞可表达某种能被机体免疫系统识别的抗原信号，也能表达某种信号来“逃避”机体的抗肿瘤免疫反应[18]。这些信号的转导对肿瘤的发生发展及对治疗的反应有直接的影响。 3.细胞外信号引起细胞核反应的细胞信号转导系统 细胞外信号可以通过细胞相应的受体及细胞内信号转导引起细胞的反应。目前已知与细胞外信号(配体)相互作用的膜受体主要有三类：（1）W与离子通道相连的受体：包括牵张受体及快速的突触信号转导。(2)与G蛋白藕联的受体:引起下游丝氨酸(Ser)/苏氨酸(Thr)激酶活化。(3)具有催化功能的受体:包括两类，一类是在膜上具有酪氨酸(Tyr)激酶