Cancer（Tumor） Molecular GeneticsPPT.ppt

Cancer（Tumor） Molecular Genetics;; 至今，大量的科学证据表明： 促进细胞生长的染色体-------癌基因 抑制细胞生长的染色体-------肿瘤抑 制基因; 自1990年起人们把癌/肿瘤称为体细胞遗传病。它是具有遗传基础的。 肿瘤遗传基础的证据最初来自于三方面： 第一 DNA突变引起癌的发生； 第二 肿瘤常常出现特异性染色体异常； 第三 在罕见的肿瘤特异性综合征中，肿瘤发生、发展的遗传易感性。; 如何揭示肿瘤发生的遗传机制呢？ 遗传学家与临床肿瘤学家们从（群体、细胞、生化、免疫）遗传学和分子遗传学不同角度探讨肿瘤与遗传的关系，就逐渐形成了一门新学科——癌分子遗传学。 简言之，就是应用遗传学的基本原理、方法研究肿瘤的发生、发展与遗传的关系及规律，揭示肿瘤发生机理。 ;从受精卵开始 →多细胞机体 （ 繁殖后代） 多细胞共同协作 （ 信号传导机制进化了，细 胞生长，分化得以协调， 执行生物学功能） 如果一个细胞或若干细胞发生突变 （该细胞竞争空间和营养， 扰乱了细胞分裂和细胞协作） 某些细胞形成克隆——肿瘤（Tumor，良 性）。 就形成癌（Cancer，恶性） ;通常在文献中见到：;?? 良、恶性肿瘤的基本区别： 肿瘤是由连续无休止生长，且分化差的细胞组成的，一般有良、恶性之分。 ? 1）?良性肿瘤的特征（异形性与周围组织差异不显著）; 2)细胞被周围正常组织所局限，常有一层纤维结缔组织包围； 3）生长缓慢，呈膨胀性，对周围组织不具侵袭破坏性,不发生远处转移。 ;1）恶性肿瘤的特征（异形性与周围组织相差大、显著）;?? 细胞水平看：; 上述我们提到肿瘤或癌形成的前提是细胞突变： 生殖细胞突变：生殖细胞突变遗传给后代，在后代机体中成为肿瘤发生的始祖细胞，累及机体的某一部分。 体细胞突变：突变的细胞具有增殖优势，而形成实质性的细胞克隆。;总之，突变影响整个Gene组的稳定性，使细胞增殖优势-----形成肿瘤。; Uv 过量 物理因素 电离辐射 白血病、皮肤 病等。 如：①血疑 ② 日本长崎、广岛 ③前苏联契尔诺贝利核电站核泄漏。 多环芳烃化合物（如 3，4苯并芘） 化学因素 肺癌 黄曲霉素 肝癌 亚硝胺 各种消化道肿瘤 生物因素 某些病毒（DNA、RNA） 动物 肿瘤。 某些人类肿瘤（鼻咽癌、宫颈癌、白血病） ; 然而，尽管人们都接触各种致癌因子，并不一定都发生肿瘤，这表明，肿瘤的发生是环境因素和遗传因素共同决定的。 l????引用一个哲学观点，“外因是变化的条件，内因是变化的根椐，外因通过内因而起作用”。 环境因素只有改变遗传物质(DNA/RNA)的结构或功能才能使正常细胞转变为癌细胞。 对于不同的个体/不同的肿瘤，环境因素与遗传因素对其作用的大小各异。 ;二、肿瘤发生中的遗传因素;②家族性癌 （familial carcinoma）;2、肿瘤发病率的种族差异;3、遗传性肿瘤;家族性结肠息肉（FPC）;I 型神经纤维瘤（NF1）;视网膜母细胞瘤眼球、视网膜的恶性肿瘤，随血液循环转移，侵入颅内引起死亡。; 神经母细胞瘤;Wilm’s tumor ;如何解释同一种肿瘤既有遗传型的又 有散发型，而且发病年龄不同哪？;4、染色体不稳定综合征; 疾病 染色体异常 易患肿瘤 ①Fanconi 贫血 单体断裂、裂隙、 儿童期的骨髓疾 双着丝粒、 病表现为全