17例儿童活体肝移植术后环孢素A使用分析.doc.docVIP

17例儿童活体肝移植术后环孢素A 王 磊，张明满，任志美，王皓名，吕 堃（重庆医科大学附属儿童医院肝胆外科，重庆市，400014 【中图法分类号】 【文献标志码】 B 通讯作者：张明满 重庆医科大学附属儿童医院肝胆外科TelE-mail:zhangmingman-a@163.com 肝移植作为目前治愈终末期肝病唯一有效的治疗方法已经广泛的应用，但术后需长期使用免疫抑制药物（immunosuppressantIS）。Cyclosporine A, CsA）乳剂为基础IS。目前肝移植儿童以使用CsA为基础IS的报道不多。本文回顾性分析我院月间完成的42例成人亲属活体供肝儿童肝移植（living related liver transplantation, LRLT）成活3年以上的例，旨在总结LRLT儿童使用经验，探索IS应用规律。 1 1.1研究对象 回顾性分析我院肝胆外科2006年6月~2009年12月期间42例LRLT术后健康存活超过3年的17例使用CsA的受者药物使用情况。共17例，男10例，女7例，年龄2月~12月，体重3.3~11Kg，原发病均为胆道闭锁，其中6例于术后3年左右改用他克莫司（FK506），使用FK506的时间小于2年，归入本研究。 1.2方法 术后免疫抑制方案： CsA+激素或+吗替麦考酚酯（MMF）二联或三联用药，给药方式为胃管注入或口服。CsA起始用量(7~18) mg/Kg·d，维持血药浓度范围（150~250）ng/ml；激素术后1月改为口服，1月~2月剂量减半，3个月~4个月停药。在随访期间根据受体CsA血药浓度及肝肾功、电解质等情况调整药量，或联合使用皮质激素和或MMF。 1.3观察指标 肝移植儿童术后前3个月每月随访1次，后每3个月随访一次，共3次，之后该为每半年或1年随访1次，随访主要检查项目为CsA血药浓度，腹部超声，肝肾功，电解质，凝血功能，药物不良反应，感染及排斥反应等并发症情况。 2结果 2.1CsA使用情况 随访时间3年9月~5年5月，肝移植儿童术后体重及CsA剂量（表1,2）。起始剂量为(7~18) mg/Kg·d，术后1年剂量(4~10) mg/Kg·d，2年:(3~7.5) mg/Kg·d，3年:(3~6.5) mg/Kg·d，4年:(1~5.5) mg/Kg·d，5年:(1~4.5) mg/Kg·d。随着术后生存时间延长，体重增加，CsA单位体重使用剂量和血药浓度逐渐减少（图1，2）。 表1活体肝移植术后儿童体重(Kg)、CsA使用时间（1年~5年）及剂量(mg/Kg·d) 时间 术后 1年 2年 3年 4年 5年 例数 17 17 16 16 11 6 体重 7.08±2.00 9.49±1.76 12.00±1.72 14.54±2.08 15.95±2.67 17.50±2.43 CsA剂量 9.72±2.70 6.82±1.63 5.62±1.10 4.46±0.92 4.10±1.22 3.22±0.98 表2活体肝移植术后~5年CsA血药浓度(ng/ml) 时间 1月 1年 2年 3年 4年 5年 例数 17 17 16 16 11 6 浓度 145.16±58.42 174.62±72.05 127.82±43.47 120.12±49.98 79.00±50.05 70.70±41.81 图1随时间的变化，CsA单位体重剂量变化（术后0年~5年） 图2随时间变化，CsA血药浓度变化（1月~5年） 2.2预后 本次随访并发症情况：17例移植儿童手术并发症见参考文献[1]， 1例术后2月发生急性排斥反应，入院予增加药量和激素冲击治疗后痊愈，反复上消化道出血2例，切除脾脏后好转；肺炎2例；胆管炎1例；单纯疱疹病毒感染1例；以上疾病均入院治疗后痊愈。乙型肝炎病毒感染1例，目前正进行抗病毒治疗。其中一例使用CsA3年9个月后自行停药，现已停药1年，一般情况良好，未发生排斥反应，17例受体全部存活至今。 3讨论 CsA目前是心、肝、肾等器官移植术后常用的基础免疫抑制剂，由于儿童特别是婴幼儿喂养以奶制品为主，而 CsA乳剂服用方便，便于调整剂量，因此本院2岁以内肝移植儿童通常使用CsA联合激素抗免疫排斥反应，由于儿童的生长速度快，体重不断增加，而且个体对药物敏感程度不同，需要不断的调整药物剂量，才能维持移植物功能的稳定。 有文献报道[2-4]，成人肝移植术后CsA初始剂量为(3~10)mg/Kg·d，儿童为(6~10)mg/Kg·d，由于儿童对该药代谢较成人快，因此儿童肝移植术后较成人需要IS量稍大。本院17活体肝移植儿童术后CsA起始剂量为(7~18) mg/Kg