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雌激素补充治疗对绝经后不同时期大鼠空间记忆力的影响 王丽平1 刘晓 2 王艳2 袁春 2 任慕兰2 1.东南大学医学院 2.东南大学中大医院 210009 摘要: 目的 探讨雌激素对绝经后不同时期SD大鼠空间记忆能力的影响，以及海马CA1 区超微结构和脑源性神经营养因子(Brain-DerivedNeurotrophicFactor,BDNF)表达水平的改 变。 方法 将32只SD大鼠手术切除双侧卵巢，建立绝经模型，随机分成四组，分别于绝经 早期（造模后第三天）、晚期（造模后三个月）分别给予等量的雌激素生理盐水溶液或生理 盐水灌胃。三个月后，通过水迷宫实验检测大鼠空间记忆能力，透射电镜观察海马CA1 区 神经元、突触、囊泡、线粒体、血管上皮细胞等超微结构，HE染色观察海马形态结构的改 变，免疫组化方法半定量测定海马CA1 区BDNF表达水平的差异。 结果 造模后早期给 予雌激素干预的大鼠在目标象限的游泳时间明显高于其他三组 （P0.05）。同其他三组相比， 早期雌激素干预组大鼠海马CA1 区突触密度较高，突触前膜神经递质小泡的含量较多，且 线粒体、血管上皮细胞形态也较其他三组正常、清晰。HE染色结果示各组间在海马区组织 病理形态学上无明显差异。免疫组织化学结果显示早期雌激素干预组大鼠海马CA1区BDNF 表达水平显著高于其他三组，差异有统计学意义，晚期雌激素干预组BDNF表达较晚期对 照组、早期对照组高，但是无统计学意义。 结论 绝经早期雌激素补充治疗可以改善SD大 鼠的空间记忆能力，这与雌激素对海马CA1 区有神经功能保护作用有关。 关键词: 雌激素；认知；绝经；海马；脑源性神经营养因子；潜力治疗窗 Estrogenimprovethespatialmemoryperformanceofearlypostmenopausal-stageSDrats Abstract Objective：Toexploretheeffectsofestrogenonspatialmemoryperformance,andto observe the structure or BDNF expression changes in the CA1 area of the hippocampus in different postmenopausal -stage SD rats. Methods：32 Female Sprague-Dawley rats were ovarietomized （OVX）andrandomlydividedintofourgroups.Thentheseratswereintragastricly administratedwith estrogenorsalineatthe earlyperiod (3daysafterOVX)orthe laterperiod of menopause （3 months after OVX ）. The dosage of estrogen （Estradiol Valerate ）is 6.25*1/60(mg/kg). Three months later, The rats were evaluated for their spatial memory performance by MorrisWater Maze experiment.The structure andthe BDNF expressions ofthe hippocampusCA1wereevaluated. Results：Theswimmingtimeofearlypostmenopause-stage rats treated with estrogeninthetarget quadrantwas 33.95±3.03s,which was significantlylonger thanothergroups(P0.05).ThesynapticdensityandthemountofthesynapticvesiclesintheCA1 of hippocampus obtained from early postmenopause-stage rats treated with estrogen were much higherthanthe otherthree groups .Additionally,the structureofmitochondrion andthe vascular epithelia