药物化学简介.ppt

“药物合成化学进展”主要内容;主要参考书; 第 1 章  药物化学(Medicinal Chemistry)简介; 1.1 绪论一、药物化学的研究内容和任务二、药物化学的研究和发展三、我国药物化学的发展四、药物化学发展的新方向;1.药物化学的定义 IUPAC给药物化学学科下的定义： 药物化学是关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式的一门学科。 由此可以看出药物化学是建立在化学学科的基础上，涉及到生物学、医学和药学等多个学科的内容。;2.药物化学研究的对象 药物：对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用以调节机体生理功能的物质。 根据药物的来源和性质不同，可以分为天然药物或中药、化学药物和生物药物。 其中，化学药物是目前临床上使用的主要药物，也是药物化学研究的对象。 化学药物可以是无机的矿物质、合成的有机化合物，也可以是天然产物中提取的有效成分或单体，或者是通过发酵方法得到的抗生素和半合成抗生素，总之，它是一类既具有药物功效，又有确切化学结构的物质。;4.药物化学的主要任务 1)不断探索研究和开发新药以发现具有进一步研究、开发价值的先导化合物，对其结构进行改造和优化，创造出疗效好、毒副作用小的新药；改造现有药物或有效化合物以获得更为有效、安全的药物； 2)实现药物的产业化。通过研究化学药物的合成原理和路线，选择和设计适合国情的产业化合成工艺，以实现药物的大规模生产；;3)研究药物的理化性质、变化规律、杂质来源和体内代谢等，为制定质量标准、剂型设计和临床药学研究提供依据，并指导临床合理用药。 药物化学的总目标是创新新药和有效地利用或改进现有药物，不断地提供新品种，促进医药工业的发展，为保障人民健康服务。;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;; 药物化学的根本任务是设计和发现新药，新药设计的目的是寻找高效、低毒的新化学实体（NCE)。 药物设计大致分为2个阶段，即先导化合物的发现和先导化合物的优化。;一、先导化合物发现的方法和途径 先导化合物是通过各种途径和方法得到的具有一些生物活性的化合物，可进一步优化而得到供临床使用的药物。发现先导化合物的途径和方法很多，主要有以下几种： 1.随机发现 如青霉素的发现。1929年，英国医生Fleming偶然发现霉菌的代谢产物有明显的抑制革兰氏阳性菌的作用，从而揭开了青霉素研究的序幕。 心血管药物普萘洛尔是β-受体阻断剂，它是在研究β-受体激动剂时意外发现的。;2.从天然药物的活性成分中获得 天然药物是人类使用最早的药物，从天然产物如动物、植物、海洋生物、矿物中得到的有效成分，往往具有独特的结构和药理作用，是先导化合物的重要来源之一。另外，某些微生物的代谢产物常常也具有活性成分，人类已从细菌培养液中分离出了不少抗生素。 目前临床应用的不少药物是直接从植物中提取到的。如抗肿瘤药厂纯碱、抗疟药奎宁、心血管药物利血平、镇痛药吗啡、解痉药阿托品，由细菌发酵得到的青霉素、四环素、阿霉素等，这些均是天然产物的活性成分，可直接作为药物使用，同时又是良好的先导化合物，可发展多种合成和半合成的药物。; 由于天然产物资源有限、有效成分含量一般较低，而且大多数结构复杂，往往要进行结构简化，保留必要的药效团结构，才能发展成为便于合成的药物。如最早从南美洲古柯中的麻醉物质可卡因，经结构简化，除去五元环，得到β-优卡因，经研究发现，酯的结构是必需的药效团，而杂环是可以简化的，继续简化得到对氨基苯甲酸酯类局麻药普鲁卡因。; 青蒿素是我国从植物黄花蒿中发现的抗疟有效成分，是一个优良的先导物。对其10位结构优化得到醚类和酯类结构，如蒿甲醚和青蒿琥酯，活性均超过了青蒿素。; 从红豆衫树皮中分离出来的紫杉醇是一种二萜化合物类的抗癌药。但红豆杉树生长慢，来源有限。紫杉醇含量低，约为0.01%，而且水溶性差，依此作为先导物进行结构修饰，优化得到半合成的多西他赛，水溶性好，而且抗肿瘤作用比紫杉醇强1倍。; 20世纪60年代以来，从海洋生物中已分离得到约10000多种新化合物，其中约50%具有抗肿瘤、抗菌和抗病毒等药理活性，海洋生物为药物开发提供了重要的先导化合物来源。例如，从海葵中分离得到的海葵毒素是肽类毒素，具有强心作用。通过生物手段将海葵的基因进行重组、表达，得到重