金天格4 - 骨质疏松1.ppt

01 金天格胶囊 ——人工虎骨粉单方制剂 一、金天格源于中药虎骨 二、金天格具有虎骨的药理作用 三、金天格治疗骨质疏松的临床疗效观察 四、小结 虎骨 《千金药方》唐·孙思邈 《博济方》宋·王兖 《本草经集注》魏·陶弘景 《本草纲目》明·李时珍 虎骨追风丸 健步虎潜丸 大活络丹 龙虎散 五痹汤 虎骨 虎骨是我国医药文化宝库中重要遗产之一，传统名贵中药材，药用历史悠久，是多种中成药及药酒中的主要成分。具有追风、定痛、健骨等功效。 《证类本草》宋·唐慎微 。。。。。。 。。。。。。 综述 追风 抑制巨噬细胞及脾细胞产生炎性细胞因子和抑制炎性细胞因子 mRNA的表达。 定痛 提高痛感阈值，沿长痛应期，但对脑内单胺递质含量无明显影响。 游走性关节疼痛 关节红肿痛 骨关节炎 风湿类风湿 骨质疏松 …… 健骨 调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成，调节钙、磷代谢，增加骨钙沉积。 应用价值 虎骨 汉代 《名医别录》治疗温疫疠气。 唐代 《千金方》 用于关节风痛、骨痛、骨瘘、腰膝酸软等病症。 1980 中国加入《濒危野生动植物国际贸易公约》，93年签署，同年禁止虎骨作为药材原料。 1963、1977 《国家药典》追风、健骨、定痛、辟邪。 明代 《医方类聚》用于关节风痛，筋骨痛，腰腿痛，足跟痛，骨痛等诸多方剂中。 1990-1996 卫生部成立了 “人工虎骨”研究课题组，由徐康森教授主持。 2000-2003 获得中药原料药和制剂类 中药一类新药证书。 金天格 胶囊 应用历史 人工虎骨粉研发历程 中医理论的仿生学研究，寻找合适的非保护动物骨与天然虎骨的相似性，并以之为原料，统计出各处方组成的比例，按照这一配比关系合成人工虎骨粉。 卫生部特批六副虎骨架，研究天然虎骨全部化学成分。 挑选研究其他动物相同部位骨化学成分，采用对照、分析。 通过合理配比。 通过动物实验，经过Ⅰ期，Ⅱ期临床试验，2003年获得新药证书，现已做了新药上市后的Ⅳ期临床观察。 结论：1.人工虎骨粉与天然虎骨粉中肽和蛋白成分是十分相似的。 2.人工虎骨粉具有与天然虎骨粉相同的氨基酸特征峰，其含量也十分近似。 相当的物质结构基础是取得相似药理作用的前提 人工虎骨粉的肽与蛋白质的组分分析 中国药品生物制品检定所所长 徐康森教授 一、金天格源于中药虎骨 二、金天格具有虎骨的药理作用 三、金天格治疗骨质疏松的临床疗效观察 四、小结 虎骨的药理作用 健骨：改善骨结构，促进骨形成，抑制骨吸收，增加骨密度，提高骨强度。 镇静：用虎骨胶给小鼠灌胃，能减少它的自发活动，显示有一定的镇静作用。 抗炎：对急性渗出性炎症、慢性增生性炎症有显著抑作用；能明显抑制原发性炎性肿胀，对继发性炎症（多发性关节炎）有显著抑制作用。 镇痛：提高痛感阈值，沿长痛应期。 健骨作用-促进骨形成 结论：人工虎骨金天格胶囊与天然虎骨作用一致，能提高成骨细胞活性，促进骨形成，增加骨量。 与维甲酸所致骨质疏松模型组相比，血清碱性磷酸酶活性显著提高。 单位：Bessey-loury 图2 图1促进骨形成作用 人工虎骨对维甲酸所致大鼠骨质疏松作用的影响 范玉明　李瑞芬 《中药药理与临床》2001年第二期 健骨作用-抑止骨吸收 结论：人工虎骨金天格胶囊与天然虎骨作用一致，具有抑制破骨细胞活性，抑制骨吸收，减少骨量丢失作用。 与维甲酸所致骨质疏松模型组相比，血清耐酒石酸酸性磷酸酶活性显著降低。 单位：Bessey-loury 图2.抑止骨吸收作用 人工虎骨对维甲酸所致大鼠骨质疏松作用的影响 范玉明　李瑞芬 《中药药理与临床》2001年第二期 醋酸泼尼松组 天然虎骨组 金天格组 结果：人工虎骨金天格胶囊与天然虎骨作用一致，可改善骨质疏松的大鼠骨小梁结构，增加骨小梁愈合点数、愈合面积，提高骨折断力。 健骨作用-改善骨结构(1) 图3.改善骨结构作用 金天格胶囊对醋酸泼尼松致大鼠骨质疏松作用的影响 栗砚芬 冯玉书 辽宁省医药工业研究院 醋酸泼尼松组 天然虎骨组 金天格组 结果：人工虎骨金天格胶囊与天然虎骨作用一致，使骨质疏松的大鼠骨皮质均匀一致，增加皮质厚度，提高骨生物力学。 健骨作用-改善骨结构(2) 图4.改善骨结构作用 金天格胶囊对醋酸泼尼松致大鼠骨质疏松作用的影响 栗砚芬 冯玉书 辽宁省医药工业研究院 结论：人工虎骨与天然虎骨均有提高小鼠痛阈值作用，且二者作用无明显差异。 镇痛作用 图5.对热致小鼠的镇痛作用 人工虎骨粉的药效学基础研究 中国生物制品检定所 药理室 60只小鼠，随机分为3组，记录给药后不同时段小鼠自发活动次数： 结论：人工虎骨组与天然虎