类泛素蛋白酶体系统和药物外排泵抑制剂对结核分枝杆菌单纯利福平耐药性影响的研究.pdfVIP

中国人兽共患病学报 617 33 2017， (7) ChineseJournalofZoonoses 017．07．009 DOI：10．3969／j．issn．1002—2694．2 类泛素一蛋白酶体系统和药物外排泵抑制剂对 结核分枝杆菌单纯利福平耐药性影响的研究 朱荟云1，吴 芳1，吴江东1，张 杰2，董江涛3，章 乐1，张 帅1，张大龙4，武青青4，张万江1 摘 要：目的 探讨类泛素一蛋白酶体系统对结核分枝杆菌单纯利福平耐药性的影响。方法 采用刃天青显色法检测 inhibitory 利福平对结核分枝杆菌的最低抑菌浓度(minimum M声n基因的过表达或缺失突变对结核分枝杆菌利福平MIC的差异；检测分别加入羰基氰氯苯腙、利血平、维拉帕米和氯丙嗪 4种外排泵抑制剂前后各菌株对利福平MIC的影响。结果结核分枝杆菌P“户、DD户、Pn似和Mpa基因的过表达均能增强 单纯耐利福平结核分枝杆菌对利福平的耐药性，而P“p、M加、Do户和PⅡ，A基因的缺失均能显著降低单纯耐利福平结核分 枝杆菌对利福平的耐药性，P值均o．05。4种药物外排泵抑制剂能不同程度的降低各过表达菌株对利福平的MIC，P值均 o．05，并且，类泛素一蛋白酶体系统与外排泵抑制剂之间存在一定交互作用。结论类泛素一蛋白酶体系统对结核分枝杆 菌单纯利福平耐药性的产生有影响；类泛素一蛋白酶体系统可能通过调控外排相关通路蛋白来影响结核分枝杆菌单纯利福 平耐药性的产生。 关键词：结核分枝杆菌；类泛素一蛋白酶体系统；利福平；最小抑菌浓度；药物外排泵；耐药性 中图分类号：R378．91 文献标识码：A 文章编号：1002—2694(2017)07一0617—07 Effectsofthe MycD易口cfPrZH，咒f比易P，．c比Zosisprokaryoticubiquitin—like OnthemOno_resistanttO resistance prOtein—proteasOmesystem rifampin to Myco易口cterZM，咒fH易PrcMZDsZs ZHU Jie2，DONG Lel， Hui—yunl，WUFan91，WUJiang—don91，ZHANGJiang—ta03，ZHANG ZHANG Shuail，ZHANGDa—lon94，WUQing—qin94，ZHANGWan—jian91 (1． Sc^ooZ L‰i铆P，百ify o，^厦Pdifi咒已／ D口户口r￡mP挖￡o，P口t^op^ysio￡ogy，S^i^已2i E稽dPmic口挖dE￡^行if 。丁ⅥP Dise口sPs／CoZZn60r口￡i伽I咒咒。抛￡io行C已挖tPr KPyLn60r丑￡D，‘了o，Xi挖Jin挖g D，Hig^ 832002，(流i咒n； J超fidP，2f已。厂Zoo起DsgsC07，甩“挖icn6Z已