抗生素的抗菌谱.pptVIP

病例3 患者男，58岁，因进食油腻食物腹痛1小时入院，既往有胆囊炎病史。无腹泻、里急后重，伴恶心，呕吐2次，胃内容物。发热、畏寒寒战，T39.3℃。血象WBC15.6×109，N90%；B超：胆囊壁毛糙有水肿，胆囊轻度增大，内见回声增强，后伴声影。临床诊断：慢性胆囊炎急性发作，胆结石。治疗： 舒普深1.0，q8h静滴。 经治疗3天后体温完全正常，腹 痛消失，血象正常，继续治疗 4天停药。 病例4 女性，63岁，因反复咳嗽咳痰13年，加重伴发热2天入院。痰较多，黄色脓性，有泡沫。Tmax38.6℃，伴有憋喘，血象WBC11.0 ×109 ，N85%，胸片：双肺纹理增多紊乱。诊断：慢支急性发作。治疗： 头孢呋欣1.5，静滴，q8h。治疗5天后改口服，继续治疗 9天停药。愈。 病例5 女性，24岁，因尿频、尿痛、尿急1天就诊，无发热，1天共小便20次，尿常规示：Leu200，Ery250，诊断：尿路感染。 给左旋氧氟沙星0.2，静滴，q12h，共2天，改可乐必妥0.2， bid，7天停药，尿常规正常，症状完全消失。 病例6 患儿，男，6岁，因受凉后咳嗽、流涕、发热2天就诊，开始为刺激性干咳，逐渐加重，粘痰有血丝，伴有胸痛，憋气，渐出现嗜睡，T38.4℃，化验：血WBC12.6×109，N71%，尿Pro150mg/L，血Na123mmol/L， K3.5mmol/L，CXR：左上肺斑片状影。查体：左肺有湿罗音。急诊给予头孢呋欣0.75静滴，2/日，并对症治疗，3天后仍发热，CXR：双肺小斑片影。Na126mmol/L，改用阿奇霉素0.125，3/日口服。2天后体温正常。诊断： 军团菌性肺炎。3天抗体LP2 1：16，LP5 1：32。 16天LP2 1：160，LP5 1：320。 * Beta-内酰胺酶抑制剂作用机制 抑制剂/ β -内酰胺 酶 PBPs 细菌 Beta-内酰胺酶抑制剂作用机制当酶太多时： 抑制剂/ β -内酰胺 酶 PBPs 细菌 β -内酰胺酶抑制剂特点 它高度特异性，只攻击β -内酰胺酶 对人体细胞无毒性 使酶灭活是自杀型、不可逆的 1分子酶抑制剂与1分子酶组成1蛋白复合物 在低浓度时也有活性 β -内酰胺酶抑制剂弱点 β -内酰胺酶抑制剂 + 广谱β -内酰胺 ＝保护后者不受酶的破坏，但染色体头孢菌素酶，当它持续高产时，至今无一酶抑制剂可对付；克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦无一例外。 在临床30％－50％的肠杆菌属、弗劳地枸橼酸杆菌属此类。 β -内酰胺药对酶的稳定性 Amx Tic PIP SFP  Amx/cla Tic/cla P/taz SFP/sul 肺炎球菌 S S S S S S S S HIN产酶 R S R S R S S S 屎肠球菌 R R R R R R R R MSS产酶 R S R S R S S S MRS R R R R R R R R 高产C型 R R R R R R R R ESBL株 R R R S？ R S R S 锌酶 R R R R R R R R 影响?内酰胺类抗生素的因素 抗生素的浓度 抗生素透过细胞膜的能力 对酶作用的抵抗力 对靶酶的亲和力 抗生素的作用 是要消除 感染部位的病原菌 1940年青霉素首次应用于临床开创了抗生素世纪，新型抗生素品种不断问世，使人类与感染性疾病的斗争取得了辉煌战绩，但抗感染治疗特别是抗生素的滥用和乱用也带来了很多不良反应与后果，严重时可致残或致死。在抗生素选择性压力下，细菌、真菌通过各种途径逃避抗生素的作用而产生耐药，使医药界面临严重挑战。 90‘ 70‘ 00‘ 50‘ 80‘ 60‘ 40‘ G＋O B－LA酶 青霉素 ESBLs FQ－R ENT－VRE MRSA，VISA SPN－RPR B－LA酶 AG修饰酶 MRSA 青霉素类 AG，头孢 头霉菌素 FQ，3GC, Cabapenem ？？ 细菌耐药 ----- 全球性难题 40-60年代 G(+)菌 葡萄球菌耐药 70年代 G(-)杆菌 绿脓杆菌等 目前 MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌 VRE 耐万古霉素肠球菌 PRP 耐青霉素肺炎链球菌 多重耐药的G-杆菌：绿脓杆菌、 ESBL’S 超广谱β-内酰胺酶、 经质粒介导的酶 对三代头孢菌素耐药及氨曲南耐药、代表菌株为 大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌 Amp C I型β-内酰胺酶、染色体介导 R 细菌学失败 !!!! 临床失败 ? 细菌学失败 (R的播散) 2000年