2013.6（上海）王有红--设备确认培训讲义.ppt

* 工艺验证的批次和批量 所有验证批次生产完成之前，可以对每个独立的批次进行放行。然而，所有早于独立批次的验证批次生产的组合数据都应记录在过渡报告中，并且在每批产品放行之前由质量部门对数据进行审批。同步验证中，最后一批产品的过渡期报告应包括所有验证批次的数据，并将其作为最终报告进行管理。 PV验证批次设计时，应考虑工艺的复杂程度、验证设计的复杂程度、以及工艺变更的重要性等内容，一般建议至少进行连续三批的验证。 PV验证批量应与预期商业化生产的规模和预期的产品批量相通。同时验证批次应符合关键工艺参数（CPP）和前处理标准（CFP）的要求，同时符合工艺规程（PFD）中描述的其他控制参数以及相关范围要求。 * 工艺验证批次与批量 领航批：1批，用于数理统计。 中试批：3批，比正常批量小。研发批次的放大确认。 商业化生产批：3批，标准批量。规模化生产确认。 中试批量最小是生产批量的10%（也就是说，乘法因子不要大于10）。对于口服固体制剂，生产批量一般是最大生产规模的10%，或者是100 000 制剂单位，选择其中最大规模的。 * 工艺验证的报告 PV方案至少包括：⑴工艺描述和PFD参考资料；⑵该项目工艺验证研究的预期目标；⑶所有设备和设施的清单；⑷所有分析方法的清单；⑸CPP和CFP，⑹需要实施的分析检测；⑺可接受标准（包括产品的质量标准和可接受标准、在线控制和验证的可接受标准，以及附加检测的可接受标准；⑻取样计划和样品处理规程；⑼结果记录和评估方法；⑽验证小组的角色和职责；（11）包含或参考时间。 * * 工艺参数的确定 弄清原始数据的定义：反映最初观察或实施结果的任何记录、图表、工作表、备忘录、笔记等。原始数据可以是纸张形式或电子形式的。进行观察的人必须是填写原始数据的人，不要撕毁任何原始记录！修改之处划一条线，签名及日期，划线之处能够辨认文字。 * 工艺参数的确定 数据的记录：根据现场仪器仪表的分度值，确定记录数据的有效数字位数，即最初观察到几位有效位数，就在记录上填写几位有效位数。 工艺参数的标准：⑴可以根据法规规定的数值作为标准，不得低于法规规定；⑵根据验证确定工艺参数的标准，验证的标准一般应与现场记录时的有效位数一致。 工艺参数的判定：数据记录可以和工艺参数标准的有效位数应尽量保持一致。如有效位数不一致，应将原始数据进行科学修约使有效位数一致后进行判定。 * 工艺参数的确定 凡在设备上设置参数的，操作规程上应写明设置参数以及控制范围。如以温度和时间为控制标准的灭菌设备：灭菌温度设定为122℃ ，温度控制范围为121℃ - 123℃。灭菌时间设定为40min;如以温度和F0值为控制标准的灭菌设备：灭菌温度设定为122℃ ，温度控制范围为121℃ - 123℃。 F0值设定9，控制范围为9-11。 基于风险评估的再验证启动 ①公用系统及关键设备每年进行年度回顾，确定是否需要启动再验证程序。年度回顾内容至少包括：日常监控数据统计分析、预防性维护执行情况、校验与校准情况、偏差与变更控制等。 ②每年进行产品质量年度回顾，确定是否需要启动工艺再验证。 ③法规规定强制性再验证的。 ④设备大修或改造及时进行再验证。 ⑤变更性再验证。 ⑥验证先决条件发生变化的。 ⑦其他影响产品质量的关键要素发生变化的。 * 验证状态的维护 验证状态维护对于设备、工艺或系统始终处于“验证的” 和“受控的” 状态是非常关键的，同样也是GMP所要求的。 必须通过采用有效的变更控制和支持性程序来维护系统的验证状态。这将通过GM P程序和规程来实现。所涉及的主要程序包含与变更控制、校准、预防性维护和培训等相关的已批准规程。制定和应定期对这些规程进行审査和更新。 验证状态的维护是验证的持续过程。 * 验证状态维护 实施与持续监测。生产过程（物料采购、生产管理、质量检验）控制，在工艺漂移出控制状态之前发现问题并及时反应。控制图趋势分析。 技术评估与对策。APR（年度产品质量回顾）是非常有用的工具，是对产品工艺的全面评估，从而确定其适用性、受控状态，以及是否保持在验证状态。 质量（GMP）评估与对策。质量的根本目标是发现问题、分析问题和解决问题。工具有偏差、变更控制、风险管理、纠正与预防措施（CAPA）等。 设备系统评估与对策。预防性维护、校验与再验证、 系统年度质量回顾。 * 问题讨论 * * * 实验室用仪器和设备的确认 分析仪器确认及其辅助设备确认可分成几个阶段：设计确认，安装确认，运行确认，性能确认。 * 实验室用仪器和设备的分类 按照美国药典（U nited States Pharmacopeia，USP) 1 0 5 8〉的要求，将分析仪器和检验的辅助设备分为A 、B、C 三类： A 类包括没有测量能力或通常有校准要求的标准设