GMP文件系统编制与应用技术 5 (程玉柱）.ppt

GMP文件系统编制与应用 生产管理系统文件编制 主要内容 第一部分：2010版GMP对生产管理系统的要求 第二部分：主要的问题 第三部分：关键程序的编制要点 第四部分：批生产记录的编制方法 2010版GMP对生产管理文件的要求 工艺设备操作与工艺控制内容的要求 工艺设备清洁与清洁验证的一致性 批次划分与批号制定管理控制 生产过程控制程序与批记录、工艺验证一致性的要求 主要的问题 设备操作SOP： 缺乏生产设备或生产线介绍； 缺乏生产辅助准备； 缺乏单机与联动操作的介绍； 缺乏更换或调整的规定； 缺乏设备布置图、操作面板、报警装置示意图； 缺乏模具和设备调整参数 主要的问题 清洁操作SOP： 缺乏清洁类型的定义与说明； 缺乏清洗剂的配制方法与使用方法； 清洗程序缺乏建立的依据； 缺少清洗程序的步骤和量化的标准； 缺少清洗的部件名称与具体的方法、参数； 缺少清洗后的效果确认与检查方法； 缺少清洗后放置区域、标示与存放时限要求； 缺少使用前的检查方法。 主要的问题 生产过程控制程序： 缺乏总的过程控制管理原则，没有过程控制的项目人员、特殊工艺等控制原则； 没有依据不同剂型、工艺制定具体的控制程序； 过程控制程序没有结合现场管理、批生产记录内容进行设计； 过程控制项目较泛泛，没有规定检查的时机、项目方法、可接受标准、检查结果记录要求、现场控制要求等内容。 主要的问题 批生产记录： 流程性差； 逻辑性差； 与现场控制结果脱节； 缺乏必要的关键控制要求； 表格设计缺乏美感。 关键程序的编制要点 设备操作SOP： 设备或生产线构成； 生产（或辅助操作）准备； 设备单机操作（参数设置，程序程序设置，启动，关机）； 设备联动操作（设备设置，启动，关机）； 设备模具更换与试车； 安全操作事项。 关键程序的编制要点 设备清洁SOP： 清洁的范围； 清洁的时机，连续生产，间断生产，维修与维护后等； 清洁的类型，日常清洁，班后清洁，换批清洁，彻底清洁； 清洁时限； 清洁卡管理； 清洁后设备与器具管理。 关键程序的编制要点 设备清洗SOP： 设备的拆卸程序； 需进行清洁的部件及位置； 详细的清洁步骤； 清洗水及清洁剂的选择； 标明设备的清洁状态和有限期限； 清洁后的检查和设备清洁过期的处理； 清洁后设备的存储条件； 设备使用前的检查。 关键程序的编制要点 生产过程控制程序： 关键生产控制点的设置； 关键生产工序执行环节的控制； 关键生产工艺步骤的执行 关键生产工艺条件的确认 关键生产执行结果的确认 相关的执行结果的证据； 实样 记录 关键程序的编制要点 过程控制的基础：工艺规程 工艺流程及要求； 各工序所需要的设备； 工艺参数； 生产环境要求； 检验步骤及标准。 所有生产工艺必须经过验证，合格后方可用于正式生产。 关键程序的编制要点 过程控制的职责 生产部门：制定工艺规程，实施生产，过程检验及监控。 工程、维修部：负责按要求为生产提供适宜的环境，负责测量设备校验及设备预防维修管理工作。 QA：对工艺规程进行审核并检查实施情况，参与偏差过程的处理，审核批生产记录及相关记录。 QC：负责中间产品、待包装产品及成品的检验工作。 关键程序的编制要点 过程控制的时机与控制重点 生产前： 生产现场检查，生产环境检查，生产设备检查， 生产物料检查，生产参数检查，生产文件检查。 生产期间： 定期对生产现场、环境、物料、设备及工艺参数进行再确认确保以上生产条件符合生产工艺要求，并进行产品质量检查 生产结束后： 按标准程序进行清场，保证正确的物料流向，确认物料平衡 批生产记录的编制方法 批记录的作用： 指导生产人员依照工艺标准进行生产操作； 对生产过程从投料到产品入库全过程进行生产过程控制，并记录相关生产信息； 批生产记录审核为产品放行的依据； 用于质量追溯、调查的依据。 批生产记录的编制方法 批记录与药品生产： 生产物料的去向控制 工艺规程的操作依据 清洁与现场管理控制 生产过程检查与现场管理 药品质量控制 生产质量信息与批记录 批生产记录的编制方法 批记录制定的基础： 工艺流程及要求 各工序所需的设备 工艺参数 生产环境要求 检验步骤及标准 批生产记录的编制方法 批记录管理流程： 起草/审核/批准 存档与分发 批记录发放 批记录填写、审核 批记录QA审核 产品放行 批记录归档 批记录销毁 批生产记录的编制方法 基础文件整理 物料管理流程优化与批记录划分 生产过程控制