第一代h1受体拮抗剂依据药物特点.pptVIP

组胺H1受体拮抗剂 Histamine H1 receptor antagonists 组胺及其受体 组胺: Histamine 内源性活性物质 组胺呈碱性，分子存在互变异构现象 化学名: 4(5)-(2-氨乙基)咪唑 组胺 的合成 储存 释放 × 酞茂异喹 组胺酸脱羧酶 Histamine 储存 Histidine 外界刺激（毒素／水解酶／食物／化学品） 组胺 贮存在肥大细胞中 释放到细胞间液 H1受体 H2受体 H3 H4受体 第四节 组胺H1受体拮抗剂  组胺H1受体拮抗剂 代表药物 药物类型 咪唑斯汀 地氯雷他定 左西替利嗪 第三代抗组胺药 氯雷他定 阿伐斯汀 西替利嗪 阿斯咪唑 特非那定 非镇静性 抗组胺药 氯苯那敏 赛庚啶 苯海拉明 异丙嗪 经典(第一代)H1受体拮抗剂 依据药物特点： 西替利嗪 哌嗪类 阿司咪唑 咪唑斯汀 哌啶类 赛庚啶 氯雷他定 三环类 氯苯那敏 丙胺类 苯海拉明 氨基醚类 曲吡那敏 乙二胺类 代表药物 药物类型 各类药物 特点 及代表药物 乙二胺类 H1受体拮抗剂 式中Ar可为苯基、对位取代苯基或噻吩基； Ar’常为苯基或2-吡啶基， R及R’常为甲基，也可环合成杂环。 具有如下基本结构： 特点: 抗组胺作用弱于其他结构类型 具有中等程度的中枢镇静作用 可引起胃肠道功能紊乱, 局部外用可引起皮肤过敏。 芬苯扎胺 phenbenzamine 曲吡那敏 tripelennamine 美吡拉敏 mepyramine 安他唑啉 antazoline 氨基醚类 H1受体拮抗剂 用Ar（Ar’）CHO- 代替乙二胺类的ArCH2（Ar’）N-部分 对于两个芳基不同的氨基醚类手性药物，其S构型体的活性通常高于R构型体。 基本结构： 用途： 临床用盐酸盐 用作抗过敏药。治疗荨麻疹、过敏性鼻炎、皮肤瘙痒等 也用于晕动病的治疗 苯海拉明 diphenhydramine 茶苯海明 dimenhydrinate 特点： 第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用， 常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，部分药物在常用量时就可治疗失眠， 但胃肠道反应的发生率较低。 氨基醚类 H1受体拮抗剂 司他斯汀 setastine 非镇静性抗组胺药，属于第二代抗组胺药物 氯马斯汀 clemastine 茶苯海明 晕海宁 与8-氯氨茶碱成盐， 克服嗜睡、中枢抑制副作用 丙胺类 H1受体拮抗剂 乙二胺类中的ArCH2（Ar ’）N-被Ar（Ar’）CH-置换， 或将氨基醚类中的-O-去掉，成为丙胺类 具有如下基本结构： 马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleate 1、结构特点 丙胺类抗组胺药物 药用消旋体 结构中含一个手性中心， S-（+）构型的优映体活性比消旋体强约2倍，急性毒性也较小， R-构型活性仅为消旋体的1/90。 化学名：N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺 顺丁二烯二酸盐 又名： 扑尔敏 氯苯那敏 Chlorphenamine 2、药理作用 药理作用： 较强的抗组胺药， 用量少，副作用小。 应用： 用于过敏性鼻炎、皮肤粘膜过敏、荨麻疹， 血管舒张性鼻炎、枯草热、接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。 副作用：嗜睡、口渴、多尿 丙胺类 曲普利啶（Triprolidine） 几何异构体， E反＝1000Z顺 lgP=3.92 丙胺类药物的结构修饰——引入不饱和双键——良好的抗组胺活性 阿伐斯汀Acrivastine 第二代非镇静H1受体拮抗剂 治疗枯草热和风疹热 吡啶环上增加亲水性基团——丙烯酸取代 lgP=0.33 分子呈两性离子 无镇静作用 三环类 H1受体拮抗剂 上述各类分子中的两个芳环的邻位相互连结，即构成三环类H1受体拮抗剂 基本结构： 三环类 H1受体拮抗剂 异丙嗪 Promethazine 吩噻嗪类化合物 赛庚啶 Cyproheptadine 氯普噻吨 反式（E型）氯普噻吨 抗组胺药 顺式（Z型） 安定作用比反式大，为抗精神病药 酮替芬 Ketotifen 阿扎他定Azatadine 氯雷他定 Loratadine 三环类 H1受体拮抗剂 赛庚啶 Cyproheptadine 酮替芬 Ketotifen 阿扎他定Azatadine -CH=CH- 替代-S- C= 替代 -N- -CH2O-替代- CH=CH- 近羰基侧的苯环以噻吩环替代 -CH2CH2-替代-CH=CH- 吡啶环 替代 苯环 异丙嗪 Prometh