氯吡格雷剂型设计.ppt

l 进口氯吡格雷的获准情况 国产氯吡格雷的获准情况 理化生性质 白色或类白色结晶性粉末；无臭，本品在水、甲醇、乙醇或冰醋酸中溶解，在acetone或氯仿中极微溶解；在醋酸乙酯中几乎不溶；在0.1mol/L盐酸溶液中溶解。T=8h 。Tm=1h 。熔点127~130℃。吸收迅速。氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。50%被吸收。 氯吡格雷相容性研究 在水中极易溶解的，氯吡格雷有效构象为右旋异构体不稳定，易转化生成没有药学活性的氯吡格雷左旋异构体（杂质），容易水解生成氯吡格雷酸（杂质）。 辅料 辅料要求：化学惰性，不与主药发生理化反应，不影响主药释放、吸收及含量测定，对人体无毒、无害、无不良反应，来源广，成本低。 剂型选择 用药人群 中老年。考虑到药物稳定性和方便性我选择的剂型为硫酸氢氯吡格雷片。 处方设计 硫酸氢氯吡格雷 预胶化淀粉 微晶纤维素 交联聚维酮 滑石粉 稀释剂的选择 将稀释剂真空干燥至恒定质量，精密称取定量，在25 ℃，相对湿度92.5%条件下放10 d，考察吸湿性，结果见表 稀释剂要吸湿性小，微晶纤维素和预交化淀粉的可压性和流动性，适合于粉末直接压片法，所以选择 微晶纤维素和预交化淀粉作为稀释剂。 稀释剂用量对硫酸氢氯吡格雷释放的影响 固定其它因素不变，微晶纤维素和预交化淀粉质量比例为80:0、40:40、20:60、0:80 时，硫酸氢氯吡格雷的释放情况，结果见图 选择微晶纤维素和预交化淀粉的质量比例为20:60。 崩解剂剂量对硫酸氢氯吡格雷释放的影响 以交联聚维酮（PVPP）为崩解剂，考察其用量分别为4、8、12 mg 以及不加崩解剂时，硫酸氢氯吡格雷的释放情况，结果见图 随着PVPP 用量增加，硫酸氢氯吡格雷释放速度增加，但用量为8.0 mg 和12.0 mg时，释放几乎无影响，所以选择PVPP 用量为8.0 mg 硫酸氢氯吡格雷片处方的确定 硫酸氢氯吡格雷97.9 mg 预胶化淀粉60.0 mg 微晶纤维素20.0 mg 交联聚维酮8.0 mg 滑石粉5.0 mg 测定体硫酸氢氯吡格雷片体外释放度 3批复方缓释片累计释曲线见右图。在45min 内硫酸氢氯吡格雷片溶出度90%。其中t 为时间，Mt 为t时刻的药物释放量，M∞为最大药物释放量。 线性关系中相关系数r 越接近1，说明拟合效果越好。 稳定性考察 谢谢！ * * 氯吡格雷剂型设计 注册证号 产品名 商品名 剂型 规格 发证日期 公司名称 硫酸氢氯吡格雷ClopidogrelBisulfate 2011-08-15 AssiaChemicalIndustries Ltd.TevaTech Site 硫酸氢氯吡格雷片ClopidogrelHydrogenSulphateTablets 片剂 300mg 2010-11-05 Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC 硫酸氢氯吡格雷片ClopidogrelHydrogenSulphateTablets 片剂 300mg 2010-11-05 Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC 国药准字 硫酸氢氯吡格雷片 ClopidogrelHydrogen Sulfate Tablets 波立维 片剂 75mg 2008-10-06 Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC B 硫酸氢氯吡格雷片 ClopidogrelHydrogen SulphateTablets 波立维 PLAVIX 片剂 75mg 2008-10-06 Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC 硫酸氢氯吡格雷颗粒opidogrelhydrogensulphateGranules 制剂中间体 1g/302.4mg 2008-05-15 Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC 硫酸氢氯吡格雷片ClopidogrelHydrogen SulphateTablets 波立维 Plavix 片剂 75mg 2008-05-15 Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC 硫酸氯吡格雷片Clopidogrel Sulfate Tablets 波立维 Plavix 片剂 75mg 2007