工艺用水系统-陈雷.pptVIP

工艺用水系统 陈 雷 2013年1月 工艺用水系统 一、制药工艺用水的概念 二、工艺用水的使用 三、纯化水和注射用水标准 四、原水中需除去的物质 五、制药用水的制备 六、储存和分配系统 工艺用水系统 七、制水系统微生物的控制 八、制水系统验证 九、需要强调的问题 十、制水系统的检查要点 制药工艺用水的概念 一、制药用水 1、饮用水：天然水经净化处理所得的水 ， （符合GB5749-2006,2007年7月1日实施，菌落数＜100CFU/ml，小型集中供水或分散式供水＜ 500个） 2、纯化水：饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水， 不含任何添加剂， 符合药典指标要求;菌落数＜100CFU/ml 制药工艺用水的概念 3、注射用水：纯化水经蒸馏所得的水，符合细菌内毒素试验要求，必须在 防止细菌内毒素产生的条件下生产贮藏。符合药典的要求，菌落数＜10CFU/100ml 4、灭菌注射用水：注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，不含任何添加剂。制剂品种 工艺用水的使用 二、工艺用水的使用 要根据药品质量的工艺要求选择制药用水的品质要求；同时要满足本国的有关药品 法律法规的要求和目标市场地区相关法律法规的要求。 需要特别注意的是中国药典对无菌制剂均要求采用注射用水，如滴眼剂等。 工艺用水的使用 1、2010版GMP第九十六条 制药用水应适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应采用饮用水。 2、 2010版GMP第一百条 应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。 工艺用水的使用 3、附录 1 第五十条 无菌原料药的精制、无菌药品的配制、直接接触药品的包装材料和器具等最终清洗、 A/B 级区内消毒剂和清洁剂的配制用水应符合注射用水的质量标准。 工艺用水的使用 4、附录 2：原料药 第十一条 非无菌原料药精制工艺用水应至少符合纯化水的质量标准。 5、附录 5：中药制剂 第三十三条 中药材洗涤、浸润、提取用工艺用水的质量标准不得低于饮用水标准，无菌制剂的提取用工艺用水应采用纯化水。 工艺用水的使用 饮用水: 药品包装材料粗洗用水、中药材和中药饮片的清洗、浸润、提取等用 水。可作为药材净制时的漂洗、制药用具 的粗洗用水。除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂。 工艺用水的使用 纯化水： 非无菌药品的配料、直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次 洗涤用水、非无菌原料药精制工艺用水、制备注射用水的水源、直接接触 非最终灭菌棉织品的包装材料粗洗用水等。 配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；中药注 射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶 剂或稀释剂；非灭菌制剂用器具的精洗用水。非灭菌制剂所用饮片 的提取溶剂。不得用于注射剂的配制与稀释。 工艺用水的使用 注射用水： 直接接触无菌药品的包装材料的最后一次精洗用水、无菌原料药精制 工艺用水、直接接触无菌原料药的包装材料的最后洗涤用水、无菌制剂的 配料用水等。 配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精 洗。 纯化水和注射用水标准 三、纯化水和注射用水标准 四、原水中需除去的物质 四、原水中需除去的物质 1、电解质 各类可溶性无机物、有机物，离子状态在水中；因具有导电性，可通过测量水的电导率反映这类电解质在水中的含量； 理想的纯化水（不含杂质）在25℃下的电导率为18.2兆欧.厘米（0.055 μS/cm )； 水的电导率随温度变化，温度越高，电导率越小。 四、原水中需除去的物质 2、溶解气体 水中的溶解气体包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N2等； 3、有机物 有机酸、有机金属化合物等在水中常以阴性或中性状态存在，分子量大，通常用总有机炭（TOC)和化学耗氧量(COD)反映这类物质在水中相对含量； 四、原水中需除去的物质 4.悬浮颗粒 泥沙、尘埃、微生物、胶化颗粒、有机物等； 5.微生物 包括细菌、浮游生物、藻类、病毒、热原等。 五、制药用水的制备 五、制药用水的制备 纯化水 原水必须符合国家的饮用水标准。 如果使用自备井或其它原水，定期法定检验。 通过混床的水直接进入纯化水罐前，应设3~5μm滤器，以防止细小树脂残片进入，过滤器. 紫外线灭菌的光的强度随时间衰减，应有光强度检测或时间记录仪，以便定期清洗或更换紫外线灯管. 常用制纯化水的几种方案 预处理+RO+RO（国内“目前”常用） 预处理+RO+EDI（常用） 预处理+阴阳离子交换（10年前常用） 预处理+蒸馏 预处理+RO+EDI+RO（同时要求去内毒素的方案之一） 五、制药用水的制备 五、制药用水的制备 多效蒸馏(或热压式） 安装有连续不