医学细胞生物学（李朝军）2015年 细胞生物学 细胞核.pptVIP

DNA复制 核酶(ribozyme) 核糖核酸(RNA), 却具有酶的催化功能。 DNA复制?????????? RNA转录 “转录复合体”组成 结构基础 过程 转录 转录后加工 端粒酶与肿瘤？ PNAS 2014：E3062–E3071 端粒酶与肿瘤？ PNAS 2014：E3062–E3071 Telomerase required for cancer survival ? Telomerase inhibitors alone failed Inhibit P21 + telomerase tumor 选择性剪切与肿瘤？ Cancer cell 2004, 6(4): 347-360 选择性剪切与肿瘤？ Cancer cell 2004, 6(4): 347-360 TrkA alternative splicing Exon 6, 7 and 9 Extracellular IG-C1, N-glycosylation domain human neuroblastomas TrkAIII/IP3K/Akt/NF-kappaB tumor-promoting signals 端粒酶与肿瘤？ PNAS 2014：E3062–E3071 Telomerase required for cancer survival ? Telomerase inhibitors alone failed Inhibit P21 + telomerase tumor * 与mRNA序列相同的那条DNA链称为编码链；将另一条根据碱基互补原则指导mRNA合成的DNA链称为模板链。 在RNA的合成中，DNA的二条链中仅有一条链可作为转录的模板，称为转录的不对称性。 * 是酵母RNA聚合酶II,其分子质量为500kD,由12个亚单位(Rpb1～12)组成,分别由RPB1～RPB12基因所编码,这12个亚单位在真核细胞中高度保守。它能分解成为一个由10个亚单位组成的酶核心和一个由Rpb4和Rpb7组成的二聚体。近来,科学家已获得了这12个亚单位的三维晶体结构。 与TFII转录因子结合，DNA从钳子形结构和墙体或平滑结构中穿越 * The core enzyme alone synthesizes RNA * Pribnow Pribnow box -10区 * 三种，对应不同的RNA聚合酶。 Hogness在珠蛋白因中发现了类似Pribnow 区的Hogness区。这也是位于转录起始点上游-30—25bp处的共同序列TATAAA，也称为TATA区。 另外，在起始位点上游-78—70bp处还有另一段共同序列CCAAT, CAAT区。 * 　　　保证RNA聚合酶Ⅱ转录正常起始所必需、最少的DNA序列，包括转录起始位点及转录起始位点上游TATA区 CAAT：-70 - -80bp GGGCGG：-80 - -110bp * 两段72bp长的重复序列，不是启动子的一部分，但能增强或促进转录的起始，去除大大降低基因的转录水平，但保留其中一段或将之取出插至DNA任何部位，均能保持基因的正常转录 * 1.通过与DNA结合而改变模板的功能 2.与RNA聚合酶结合而抑制其活力 P 82 * ?因子：六聚体蛋白、水解各种核苷三磷酸促使新生RNA链从三元转录复合物中解离出来，从而终止转录。 * 发夹式结构和寡聚U的共同作用使RNA从三元复合物中解离出来 * 抗终止：破坏终止位点RNA的茎－环结构，依赖于蛋白质因子的转录抗终止 * P83，mRNA的发现，与半衰期 1.真核细胞mRNA的最大特点在于它们往往以一个较大相对分子质量的前体RNA形式出现在核内，需要经过转录后加工。只有成熟的、相对分子质量明显变小并经化学修饰的mRNA才能进入细胞质，参与蛋白质的合成。所以，真核细胞mRNA的合成和功能表达发生在不同的空间和时间范畴内。 2.原核生物中，mRNA的转录和翻译不仅发生在同一个细胞空间里，而且这两个过程几乎是同步进行的，蛋白质合成往往在mRNA刚开始转录时就引发了。一个原核细胞的mRNA(包括病毒)有时可以编码几个多肽，而一个真核细胞的mRNA最多只能编码一个多肽。原核生物常以AUG（有时为GUG，甚至UUG）作为起始密码子，而真核生物几乎永远以AUG作为起始密码子。 * 单顺反子mRNA：只编码一个蛋白质的mRNA 多顺反子mRNA：编码多个蛋白质的mRNA。 SD序列：mRNA中用于结合原核生物核糖体的序列 * “基因”的分子生物学定义：产生一条多肽链或功能RNA所必需的全部核苷酸序列。 * ①能被核糖体小亚基识别，促使mRNA和核糖体的结合； ②