医学细胞生物学（李朝军）第十三章：细胞分裂与细胞周期.pptxVIP

肿瘤的第一印象？？？Angelina Jolie: 1975～～ My medical choiceAngelina Jolie: 1975～～ 癌症家族史，家族中一共有三位女性亲人都死于癌症，其中她的母亲就曾被查出患有乳癌，并最终死于卵巢癌。2013：切除乳腺，再造成功2015：切除卵巢、输卵管Precision Medicine Angelina Jolie: My medical choiceBRCA1：breast cancer 1, early onsetBRCA1：help repair damaged DNA, or destroy cells if DNA can not be repaired.BRCA1突变，极度地提高罹患乳腺癌和卵巢癌的可能:50% 。乳腺癌:45.8万/yr第十三章：细胞周期与细胞分裂Cell cycle：复制自己重要性:多细胞生物体生长、发育以及产生后代的基础单细胞生物产生新的有机体成体更新衰老、凋亡和损伤组织 So, cell proliferation is one of the most important characters for life.细胞周期：时相与事件细胞周期时相与事件的调控：细胞周期调控系统细胞周期与疾病发生第一节：细胞周期的时相与事件 一、细胞周期的时相 S期(synthesis phase)：DNA复制的时期G1期(gap 1)：从有丝分裂完成到DNA复制之前的间隙G2期(gap2)：DNA复制完成到有丝分裂开始M期(mitosis)：形态学可见的细胞分裂时期，细胞一分为二一、细胞周期的时相 细胞在多个不连续的步骤中完成复制首先，细胞内容物的复制其次，通过分裂将内容物平均分配到一对子细胞中一、细胞周期的时相 大部分蛋白质，RNA和其他细胞内大分子在细胞周期中被连续合成。膜性细胞器，通过事先存在的细胞器的连续生长与分裂：线粒体、溶酶体、高尔基体、内质网。中心体，仅被复制一次，在S期二、细胞周期的事件新细胞周期的进入必须与细胞的生长相协调，以维持细胞大小的恒定。细胞周期中染色体必须复制加倍，且仅能复制一次。DNA必须在没有损伤的情况下被复制，细胞也必须在DNA损伤被修复后才进入有丝分裂。复制的染色体必须在正确的时间平均地分配到两个子细胞中。G1SG2M三、细胞周期事件的监控系统细胞周期的时相发生的顺序受到独立的监控系统的控制真核细胞包含了复杂的调控网络—称为细胞周期调控系统—控制细胞周期的时序和协调性。这个控制系统本质上是个强大可靠的生化计时器，能够在新细胞周期起始时被激活，在正确的时间，以正确的顺序，程序性地开启细胞周期事件。 三、细胞周期事件的监控系统三、细胞周期事件的监控系统四、原癌基因、癌基因：细胞周期进行的正方原癌基因：油门四、抑癌基因：细胞周期进行的反方为了能对细胞周期进程进行有效调节，大部分细胞的周期控制系统还补配了分子刹车机制，在必要的情况下，能够抑制驱动细胞跃过三个主要检验点的Cdks和其他一些调节因子的活性：Rb, p53, p21, p27。抑癌基因：刹车Restriction point细胞周期事件的监控：正反方的博弈第二节 细胞周期时相与事件的调控特点：周期蛋白依赖的蛋白激酶活性振荡Cyclin: 细胞周期蛋白，表达量随细胞周期的运行而变化。Cdks: 依赖于细胞周期蛋白的蛋白激酶。含量在细胞周期中保持不变。一、细胞周期调控系统的特性：Cyclin和Cdks形成复合体：Cyclin：调节亚基Cdks：催化亚基。一、细胞周期调控系统的特性：第一，细胞周期调控系统包括反馈环和其他调节的相互作用，使大部分周期蛋白-Cdk复合物产生不可逆的，开关样的激活和失活。因此，细胞周期事件通常是以“全或无”的方式进行，以使细胞避免一些事件的部分激活造成的伤害。第二，不同周期蛋白-Cdk开关的相互调节作用确保它们之间的有序与协调：震荡性。第三，系统具有可适应性，在各种细胞内和细胞外的调节因子的作用下，主要调控开关的时间点可以作出相应的调整。一、细胞周期调控系统的特性：开关样行为的产生：正反馈和负反馈正反馈过程：活化后去除抑制因子促进自身的激活负反馈过程：活化后间接地触发了自身的灭活 开关样行为的产生：正反馈和负反馈当反应体系中存在小量抑制因子时，反应曲线变化取决于如何去除抑制因子。当反应产物具有这样的功能时：正反馈全或无，全开！开关样行为的产生：正反馈和负反馈抑制因子：磷酸酶，它能够去磷酸化和灭活磷酸化的激酶。阈值浓度！！！低于阈值浓度：无活性大于阈值浓度：触发正反馈环Cdk的活性在细胞周期中反复震荡：负反馈另外第二个抑制因子：磷酸酶。当激酶活性非常高时，活化磷酸酶，抑制激酶活性：负反馈然而当负反馈抑制激酶时，激酶活性的降低使得第一个磷酸酶将激酶和