慢性乙型肝炎治疗的新靶点和发展方向-系统工程与电子技术.pdfVIP

2008 1 2 《中国医学前沿杂志（电子版）》 年 第卷 第期 ●专家论坛● 11 慢性乙型肝炎治疗的新靶点和发展方向 王凯 山东大学齐鲁医院肝病科 山东济南250012 （ ， ） 乙型肝炎病毒 hepatitis B virus HBV 感染 因组RNA为模板 在HBV 聚合酶的作用下 合成 （ ， ） ， ， 仍是威胁人类健康的全球性问题 据世界卫生组 负链DNA 同时前基因组RNA被降解 再以负链 。 ， ， 织统计 全世界受HBV感染者接近20亿 其中约 DNA为模板 合成正链DNA 形成子代的部分双 ， ， ， ， 4亿为慢性感染者 HBsAg疫苗的广泛应用 在一 链环状DNA ，最后在内质网膜形成完整的HBV颗 。 ， 定程度上能够安全有效地预防HBV感染 降低了 粒释放至肝细胞外 胞质中的子代部分双链环状 ， 。 感染的发生率 对于慢性HBV感染者 进行有效 DNA也可进入肝细胞核内 形成cccDNA 并继续 。 ， ， ， 抗病毒治疗 能够诱导疾病缓解 延缓或阻断肝 复制 由于cccDNA半衰期长 很难从体内彻底清 ， ， 。 ， 硬化进程 防止出现肝衰竭 肝细胞癌等严重后 除 这也是慢性乙型肝炎患者难以彻底治愈的根本 ， 、 ， 果 目前所用的抗病毒治疗 主要是通过干预病 原因 。 ， 。 毒复制过程或者针对宿主抗病毒的不同环节 达 ， 2　HBV相关靶点的研究 到抑制病毒复制 保护机体的作用 然而 药物 抗HBV作用靶点应该包括 与病毒吸附 入 、 。 ， ： 、 疗效和耐药HBV株突变是现有抗病毒治疗中面临 胞 脱壳 复制环节的DNA 复制 转录 前基因 、 、 、 、 的主要挑战之一 因此 寻找HBV 复制过程中新 组RNA 反转录 病毒基因壳体化 出芽进入内质 ， ， 、 、 的治疗靶点和针对多个靶点的联合治疗 将有利 网各环节和病程发展的早期阶段等有关的病毒和 ， 于提高抗病毒疗效 并为临床工作提供更多的治 细胞调节因子 ，