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14微免免疫应答的调节2h微生物与免疫学
第十四章 免疫应答的调节; 免 疫 调 节 (immune regulation);基因水平:MHC分子,非MHC分子
分子水平:抗原、抗体、IC、补体、激活或抑制性受体
细胞水平: APC细胞、 T/B细胞、NK细胞
独特型网络:独特型和抗独特型
整体水平:神经-内分泌-免疫系统
群体水平: TCR/BCR多样性、MHC多态性;一、基因水平的调节;(1) MHC参与T细胞的发育;(2)MHC调节T细胞识别抗原:TCR双识别, MHC限制;二、分子水平的调节;1. 抗原的免疫调节作用;2. 抗 体 的 调 节 作 用;抗体封闭抗原的作用;Ab的调节作用;3.补体的调节作用(详细内容见补体一章)
补体活性片段自发灭活;血浆和细胞膜表面多种补体调节蛋白对补体激活负调节;
C3b、C4b、iC3b与巨噬细胞表面补体受体结合,促进其抗原提呈;
附着于免疫复合物的C3b/C4b可与红细胞、血小板等表面的CR1结合,通过免疫黏附参与体内免疫复合物的运转和清除。
;4.免疫细胞表面调节性受体的作用;;1. 正调节:
抗原递呈:MHC
提供共刺激分子
分泌细胞因子促进淋巴细胞活化增殖分化
2. 负调节:
未成熟DC和静止巨噬细胞不能有效表达共刺激分子,不能激活T细胞,甚至导致T细胞耐受。;;T细胞可发挥正、负调节:
特定T细胞亚群(如CD4+/CD8+细胞,Th1/Th2细胞等)在不同情况下,发挥正、负免疫调节作用。
;Th1/Th2细胞的免疫调节作用;
;免疫偏离
当Th1细胞占优势,抑制Th0向Th2细胞分化;Th2细胞占优势,抑制Th0向Th1细胞分化。Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象称为免疫偏离。;(三)B细胞的免疫调节作用
(1)抗原提呈:调节免疫应答的启动、识别
(2) 分泌IgG, 形成IC;BCR与FcgRII-B交联
(四)NK细胞的调节作用
(1)正调节:
可释放细胞因子(IL-2、IFN-?)而增强T细胞功能;
(2)负调节:
可显著抑制B细胞分化及产生抗体。;(五)细胞凋亡的调节作用
1.正向调节
* 肿瘤细胞破裂或凋亡?利于APC对肿瘤抗原的捕获、处理和递呈
2. 负向调节
*活化T、NK表达FasL,与自身和周围活化淋巴细胞的Fas结合,启动死亡信号,致其凋亡,
此即激活诱导的细胞死亡(activation induced cell death,AICD);活化T淋巴细胞克隆的凋亡;
独特型(idiotype,Id)为BCR、TCR或Ig分子V区(CDR和FR)所含的具有免疫原性的决定基,可诱导机体产生相应的抗独特型抗体(anti-idiotype, Ab)或抗独特型细胞。
; V区决定基
(独特型);针对抗原结合表位的抗体: Ab2β—抗原内影像;独特型网络学说;独特型与抗独特型的免疫调节;五、整体水平的免疫调节(神经、内分泌系统与免疫系统的相互调节);神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能;免疫系统则通过分泌多种细胞因子,反馈信息,调节神经-内分泌系统。
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