阿托伐他汀对兔颈动脉粥样硬化过程中ngal和lox-1的影响word论文.docxVIP

阿托伐他汀对兔颈动脉粥样硬化过程中NGAL 和 LOX-1 的影响专业：内科学（神经病学） 作者：蒋柏菊导师：杨期明教 授中 文 摘 要目的探讨兔颈动脉粥样硬化形成过程中血清 NGAL 和 sLOX-1 的浓度变化、 动脉粥样硬化斑块内 NGAL 和 LOX-1 的表达变化及阿托伐他汀的干预作用。方法选取 24 只普通级健康雄性新西兰纯种大白兔随机分为对照组、假手 术组、模型组和阿托伐他汀组，各 6 只。采用右侧颈动脉球囊损伤术并予以1.5%胆固醇的颗粒饲料持续喂养 8 周建立颈动脉粥样硬化斑块性动物模型， 于 0 周、4 周、8 周分别抽血用 ELISA 法检测血清中 NGAL 和 sLOX-1 的浓度变 化，Western blot 法检测造模后第 8 周球囊损伤处颈内动脉段 NGAL 和 LOX-1 的表达变化。结果1、兔颈内动脉粥样硬化模型的评价：大体观察模型组组颈内动脉的 动脉弹性明显减低，外观呈蜡黄色；组织切片 HE 染色光镜下观察见兔颈动脉 内膜不均匀增厚，管腔明显狭窄，大量泡沫细胞聚集，内皮细胞肿胀、变性， 中膜平滑肌细胞明显增生，大量巨噬细胞和脂质沉积，可见脂质纤维帽形成， 提示造模成功。2、模型组在第4周时兔血清NGAL的浓度（458.3±34.7 ）及sLOX-1的 浓度（0.577±0.038）与对照组（159.3±36.4、0.195±0.009）比较增加， 差异有统计学意义（t=14.538、23.813，均p=0.0000.05）；在第8周时兔血 清NGAL的浓度（848.3±44.3）及sLOX-1的浓度（0.858±0.038）与对照组（160.4±37.2、0.198±0.006）比较明显增加，差异有统计学意义（t=28.290、 42.224,均p=0.0000.05）。经阿托伐他汀干预后第4周时兔血清NGAL及sLOX-1 的浓度较模型组减少，（t=8.896、10.726,均p=0.0000.05）；在第8周时明显2减少（t=19.693、27.476,均p=0.0000.05）；差异有统计学意义。3、模型组NGAL蛋白（0.424±0.027），sLOX-1蛋白（0.723±0.036）与 对照组（0.156±0.009、O.375±0.018）比较，表达明显增多，差异有统计 学意义（t=23.209、21.311,均p=0.0000.05）。经阿托伐他汀干预后NGAL和 sLOX-1的蛋白表达强度较模型组明显减少，差异有统计学意义（t=5.094、 17.934,均p=0.0000.05）。结论1、NGAL、LOX-1参与了动脉粥样硬化的形成过程。 2、NGAL及sLOX-1可能是诊断AS的生物学标志物之一。3、阿托伐他汀抑制NGAL及LOX-1的表达可能是其发挥抗动脉粥样硬化 的作用的机制之一。[关键词] 动脉粥样硬化；NGAL；LOX-1；阿托伐他汀本研究受湖南省科技厅科技计划项目（项目编号：S2011F1023）资助3Effect of atorvastatin on NGAL and sLOX-1 in rabbits with carotid atherosclerosisABSTRACTObjectiveThis work investigate the varying concentrations of serum NGAL and sLOX – 1, the expression change of NGAL and LOX-1 in atherosclerotic plaque, and the intervention effect of atorvastatin, in the formation of rabbit cervical atherosclerosis.Methods24 New Zealand rabbit were equally randomized into 4 groups (n=6): the control group, the sham operated group, the model group and the atorvastatin group. Using the right carotid artery balloon injury surgery and 1.5% cholesterol particles feed for 8 weeks to establish the animal model of carotid atherosclerotic plaque. The ELISA method was used to detect the blood serum concentrations of NGAL