药物化学 第五章 抗生素-内酰胺PPT.ppt

抗 生 素;学习要点;杆 菌; 革 兰 氏 染 色 菌体呈深紫色者为阳性菌，常以 G+ 表示。 （Gram-positivebacteria） 呈淡红色者为阴性菌，常以 G- 表示。 (Gram-negativebacteria) ;革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌细胞壁结构的比较 革兰氏阳性菌和阴性菌的细胞壁结构显著不同，导致两类细菌在染色性、抗原性、毒性、对某些药物的敏感性等方面的很大差异。;基 本 概 念 1、 抗菌药物（antibacterial drugs）： 指对病原菌具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌感染性疾病的一类药 物；属于化疗药的范畴。 2、 化学治疗（chemotherapy）： 指应用化学药物对细菌、真菌、病毒、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病的治疗过程，简称化疗。所用药物称化学治疗药物，简称化疗药。包括抗菌药、抗病毒药、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤药等。 3、 抗菌谱（antibacterial spectrum）：是指药物的抗菌范围。① 窄谱：仅对单一菌种或菌属有抗菌作用。如异烟肼等。② 广谱：对多数革兰阳性、阴性细菌有抗菌作用，还对衣原体、支原体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。如：四环素类、氯霉素等。 4. 抗菌活性（antibacterial activity）：抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 ;抑菌药（bacteriostatic drugs）： 能抑制细菌生长繁殖的药物。如:大环内酯类(红霉素)等。评价指标：最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 杀菌药（bacteriocidal drugs）： 能杀灭细菌的药物。如：β-内酰胺类抗生素等。评价指标：最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）表示。指能够杀灭培养基中细菌的最低浓度，其值越小则抗菌活性越强。 ;5、化疗指数（chemotherapeutic index，CI）概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的 半数有效量(ED50)的比值。意义：是评价化疗药安全性的指标；化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全。注意：化疗指数越大并非绝对安全。（青霉素过敏性休克） 6、抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE） 抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度或已消失时，抑制细菌的效应仍持续一定时间。如青霉素类和头孢菌素类抗菌药的抗生素后效应十分明显。PAE的确切机制尚不清楚。 ;抗菌药物作用机制 细菌维持其生长繁殖，有赖于其结构完整和代谢功能正常。 抑制细胞壁粘肽的合成： 细胞壁粘肽合成分为三个阶段. 胞内阶段: 合成粘肽的前体物质—N-乙酰葡糖胺(GNAC)、N-乙酰胞壁酸 (MNAC) 及其10肽等。磷霉素、环丝氨酸作用于该环节。 胞膜阶段: 合成的粘肽前体在细胞膜形成肽聚合物—直链+10肽链。万古 霉素、杆菌肽作用于该环节。 膜外阶段: 在转肽酶的作用下，将粘肽单体交叉联结。青霉素及头孢菌素 等β-内酰胺类与转肽酶共价结合使其乙酰化而失活，阻止了胞 膜外粘肽链的交叉联接。 由于细胞壁的缺损，菌体内的高渗压在等渗环境中因水分不断渗入，致使细菌膨胀 变形，加上激活自溶酶，使细菌破裂溶解而死亡。 ; 2. 增加胞质膜的通透性多肽类 —— 增加细菌胞膜的通透性 如：多粘菌素B、E具有表面活性 的双极分子，与膜中磷脂结合破坏脂质双层结构。 多烯类 —— 增加真菌胞膜的通透性 如：制霉菌素、两性霉素B与胞膜 上的麦角固醇类结合，使通透性增加、菌内容物外泄而死。;③ 抑制蛋白质合成：;;细菌对抗菌药物的耐药性 （一）概 念 耐药性（resistance）又称抗药性：细菌对抗菌药物的敏感性降低。 固有耐药性（intrinsic resistance）：是由细菌染色体基因组决定而代代相传的天然耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药。（MDR) 获得耐药性（acquired resistance）：是细菌与药物反复接触后对药物的敏感性降低或消失，大多由质粒介导其耐药性，但亦可由染色体基因突变引起。而前者更具临床意义。如：金葡菌对青霉素的耐药。 注意：耐药