药物性肾损害 李素敏PPT.pptVIP

非甾体类消炎药对肾的损害1 多见于30～65岁的女性(3～6∶1),许多病人有长期服用止痛药或止痛药成瘾病史且累积剂量2Kg。肾乳头坏死最常见,约占90%。慢性肾乳头坏死早期临床表现轻微,甚至无临床症状,随病情进展出现夜尿增多和尿浓缩功能下降,失钠性肾病、肾小管性酸中毒(RTA),半数以上的患者有无菌性脓尿。蛋白质常为轻至中度,罕有2ｇ/ｄ。偶有坏死肾乳头脱落,可出现血尿,若出现嵌顿则可有肾绞痛,常伴肾功能突然下降。急性肾乳头坏死表现为突发性肉眼血尿、肾绞痛及严重氮质血症。 非甾体类消炎药对肾的损害2 药物所致间质性肾炎的特点:(1)多见于老年患者;(2)用药后数月发生;(3)80%患者有大量蛋白尿达肾病综合征水平伴ARF;(4)大多数有血尿;(5)全身无明显过敏症状,很少有嗜酸性细胞增多和嗜酸性粒细胞尿;(6)肾组织学检查, 肾小球正常,间质炎症改变。药物引起的单纯ARF并不常见,但在老年、合并肝肾疾病或血容量不足等情况下,ARF的发生率可明显升高。表现为用药几天后出现少尿,与肾功能水平不符的血钾增高,多无蛋白尿。 转换酶抑制剂（ACEI） 肾损害的发生往往与临床医师未能严格掌握用药指征及未及时发现潜在危险因素,包括肾动脉狭窄或血栓形成、多囊肾、心衰、合用利尿剂等有关。临床表现为无症状性血肌酐升高 (升高幅度100μmol/L),内生肌酐清除率及肾小球滤过率(GFR)降低,可有少尿或无尿。部分患者表现为急性过敏性间质性肾炎。肾病综合征多见于应用卡托普利的患者,肾组织学检查示膜性肾病,这可能与其侧链上的巯基有关。 造影剂 据报道,造影剂肾病的发生率高达70%,原有肾脏病、老年、血容量不足以及大剂量造影剂在短期内反复注射的患者 ,发生率更高。临床表现为一过性蛋白尿、尿酶升高、尿比重和尿渗透压下降、ARF,其中80%为非少尿型。停药后肾功能大多能恢复,合并以上因素的患者成不可逆慢性肾衰。 抗肿瘤药-(1)顺氯氨铂 是最为常见的治疗实体肿瘤的药物,可降低GFR,且呈剂量依赖性。肾衰常在用药3～5ｄ后出现,可有蛋白尿、糖尿、酶尿、少数患者有尿钠、磷酸盐排泄增多。低血镁亦是常见改变,尤其合并增加尿镁排除药物如庆大霉素或其他化疗药。 抗肿瘤药-(2)丝裂霉素Ｃ 主治泌尿系统及消化系统肿瘤。单次静脉注射可诱发ATN,肾衰常出现于治疗后期,伴微血管性溶血性贫血,病理表现为血栓性微血管病变,伴肾小球和间质血管内纤维丝沉积,肾小球硬化、坏死和间质纤维化。这些改变类似溶血性尿毒症综合征,免疫吸附治疗效果较好。 中草药 被人们认为毒副作用小,使用安全。然而随之的广泛应用,引起的肾损害,引起国内外临床工作者的关注。报道产生肾损害的中草药有:木通、草乌、雷公藤、斑蝥、土牛膝、巴豆、蜈蚣、朱砂、益母草、防己、厚朴、花粉等,其引起肾损害的原因主要是过量服用或用法不当、中药中所含的毒素对肾的损害等。 含马兜铃酸的中草药 广防己、汉中防已,马兜铃、淮通,天仙藤、关木通、和青木香，马兜铃属中草药：寻骨风、朱砂莲、南木香等也含有马兜铃酸。AA 属植物有200余种 含马兜铃酸的中成药 大黄清胃丸、导赤丸、止咳化痰丸、十香返生丸、妇科分清丸、排石颗粒、跌打丸、纯阳正气丸、分清五淋丸，苏合香丸、回春片、纯阳正气丸、养阴降压胶囊、舒肝理气丸等。 AA肾损伤机理 肾毒性成分主要是马兜铃内酰胺，主要蓄积于肾脏, 引起肾小管上皮细胞转分化、浓度依赖性地诱导肾小管上皮细胞凋亡；直接损害肾小管上皮细胞,尤其是近端小管,造成肾小管上皮细胞的坏死。 河北医科大学第二医院肾内科 李 素 敏 药物性肾损害 Drug-induced nephro-damage,D-IN 定 义 由药物引起的肾脏结构或功能的损害，临床表现称为药物性肾损害，主要表现为肾毒性反应、过敏反应、肾血流动力学改变和尿路机械性阻塞。 为什么肾脏易遭受药物性损害 第一,肾血流量丰富。肾的重量仅为人体重的0.5%～1% ,而从心脏搏出血液的大约20%～30%流入肾脏,致使肾脏曝露于大量的药物之下。 第二,肾具有尿浓缩功能,肾小球滤过的原尿随着水分的吸收而在肾脏被高度浓缩。 第三,近曲小管存在药物转运系统及药物代谢酶。在肾脏,药物除了从肾小球滤过外,还能从近曲小管主动分泌和某种药物被重吸收(后述)。 第四 ,肾脏消耗能量较多。在肾小管细胞,水、电解质及各种有机物在进行充分的转运,在转运过程中有大量ＡＴＰ消耗,因此,肾脏受对能量代谢施加影响的药物及药物代谢产物的影响较大。 另外,肾小球特有的限外滤过功能、血流动态特点等肾脏固有的机能却成为肾损害发生的基础。 为什么肾脏易遭受药物性损害 药物性肾脏损害的临床表现 可有全身表现和局部泌尿系统的表现。其中全身表现随药物类型不同而异,急性药物性肾损害常有