药物合成反应讲解课件.pptVIP

　药物合成反应技术 扬州大学化学化工学院 主讲 邵建国 手机Jgshao@ 126.com;第一章 绪论;化学是一门中心的、实用的和创造性的科学。 在20世纪取得了辉煌的进步，创造了巨大的业绩。 在21世纪，它仍将迎接各种挑战，面临新的机遇，创造更大业绩。 在有机化学的三个组成部分中，有机合成则是有机 化学的核心。有机化学家的“看家本领”在于能够合成任何特定目标分子。 有机合成不但能够合成自然界中已有的任何分子， 而且还可以有意识地、有目标地制备人们所期望的，具有各种特定功能的新型化合物分子。 ;;药物是人们防病治病、保护健康必不可少的重要物质，也是一种特殊商品。 凡具有预防、治疗、缓解、诊断疾病以及调节肌体功能的化学物质均称为化学药物。 按照来源，化学药物可分为天然药物和合成药物两大类。 天然药物是指从动、植物和矿物中提取的有效成分或经微生物发酵产生的化学物质； 合成药物是指采用化学合成手段，按全合成、半合成或者消旋体拆分等方法研制和生产的有机药物。化学药物是临床用药的主力军，而有机合成药物是化学药物的主体。;全合成法：指由结构简单的化工原料经一系列单元反应制得药物的方法，是基础而传统的化学制药方法，在药物发展史上发挥了重大的作用。 半合成法：指对已具有一定基本结构的产物(天然提取物、生物合成物等)经化学改造或结构修饰，从而获得一种新药的方法。 目的：提高疗效、减少毒副作用或弥补其他缺陷，满足临床用药及发展的需要，如各种抗生素、维生素等的深加工、紫杉醇的半合成等。;一、本课程的性质、学习内容及学习方法;药物合成具有原料、产品、工艺、技术等多方案性的特征，这种多方案性源于科学技术，也蕴含着经济的盈亏与环境的优劣。 要求：作为制药行业一线的高级技术应用性人才，掌握药物合成的基本知识和熟练的操作技能是必不可少的。它可以帮助研究人员选择良好的药物合成反应，分析、确定合理的工艺条件和控制方法；设计药物合成路线，根据生产实际和科学实验，筛选决策药物的工艺路线，并将反应条件控制在最佳状态，从而实现有机合成药物过程的最优化。 ;学习本课程应做到以下几点： 第一，学会由个别到一般，由具体到普遍，总结规律。抓住药物合成的本质与特点，有条理地学习，避免死记硬背，学会举一反三，相互联系地看问题，培养理解能力和辨证思维能力。 第二，理论联系实际，开拓思路。既抓好理论知识的学习，又要重视实践能力的培养。在实验过程中，不能仅限于验证和重复，要善于发现问题，分析和解决实际问题，并了解所学知识在制药生产中的应用。 第三，培养自学能力、查阅文献获取知识的能力。通过查阅科技文献可以扩大和丰富专业知识，了解本行业的新成果、新技术和发展方向。 ;二、药物合成反应的主要特点 理想的药物合成反应应具备如下特点： ①反应条件温和，操作简便，收率高； ②选择性高； ③适用性强，应用面广，实用性好； ④原辅材料价廉易得、来源丰富； ⑤不产生公害，不污染环境等。 ;(2)区域选择性 是指试剂对底物分子中两种不同部位的进攻，从而生成不同产物的情况。 如羰基化合物的两个α-位，不对称环氧乙烷衍生物两侧位置上的选择反应以及α,β-不饱和体系的1，2—加成和1，4—加成反应等。 ;例如，在乙酰乙酸乙酯分子中，羰基有两个α-位碳原子，其中一个α-碳上连有吸电子基，使该α-位亚甲基活化，在一定的试剂作用下发生指定的反应，从而达到区域选择性的目的。 ; (3)立体选择性 是指在给定的条件下，产物为唯一的立体异构 体或某种占优势的立体异构体为主。 在立体性反应中，往往产生两种或两种以上的 异构体，而对于具体的药物，其药理活性部位 常常是单一的，如何控制产物的立体构型是药 物合成中需要重点考虑的问题，所以，应采取 特殊的方法和试剂，尽量提高单一立体异构产 物的比例。 ;2．导向基的应用 在药物合成中，为了让某一结构单元引入到原料分子的特定位置上，除了利用原料分子不同官能团的活性差异进行选择性反应外，对一些无法进行直接选择的官能团，常常在反应前引入某种控制基团来促使选择性反应的进行，待反应结束后再将它除去。这种预先引入的控制基团叫做导向基。 作用:是用来引导反应按需要有选择性地进行。 导向基包括活化基、钝化基、阻断基、保护基等。 ; (1)活化导向基 由于导向基的引入，使分子的某一部位变得比其他部位更容易发生反应，即此时导向基所起的作用是活化和定位导向双重作用。 例如1，3，5—三溴苯的合成。由于卤原子是致钝的邻对位定位基，当芳环上被一个溴原子取代后，第二个溴原子不能进入它的间位，且由于它的致钝作用，第二、第三个溴代就变得困难，此时应使用活化导向基。;(2)钝化导向基 与活化导向基相反，钝化导向基起