第3节药物代谢动力学PPT.ppt

第三节 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 赵建彬 珠海市第二人民医院 药剂科 Email:zhaojianbin1986@ Introduction 药物产生作用的前提条件： A:到达作用部位 B:在作用部位有一定的浓度 C:在作用部位维持一定时间 药物的跨膜转运 药物的体内过程 药物在体内随时间变化的速率过程 复习题 主要研究内容为三部分： 一、药物的跨膜转运 passive transport active transport cytosis 转运方式 被动转运 主动转运 膜动转运 定义：药物通过生物膜过程。 被动转运 passive transport 被动转运(passive transport): 指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运 特点：①不消耗能量 ③顺浓度差方向转运 　　　④转运速度与浓度差成正比 外 内 简单扩 散 载体转运 膜孔滤过 主动转运 active transport 主动转运: 指药物不依赖浓度差进行跨膜转运 。 特点：①需要载体 ②消耗能量 ③转运时有饱和现象 ④不同药物同时转运时有竞争性抑制现象 　　　⑤当膜一侧药物转运完毕后，转运即停止 被动转运 主动转运 　顺浓度梯度转运 　可逆浓度梯度转运 　不耗能 　耗能 　需载体 　有特异性、饱和性 　竞争抑制现象 　转运速率与膜两侧　浓度差成正比 被动转运与主动转运的比较 二、处置过程（disposition） 药物在体内的过程，是机体对药物的处置过程： 吸收（absorption） 分布（distribution） 代谢（metabolism） 排泄（excretion） 简称ADME系统 转运 transportation 转化 transformation 1. 吸收（absorption） 定义：指药物从给药部位进入体循环的过程。 大多数的药物的吸收过程属于被动转运，少数属于主动转运。 吸收快---显效快；吸收多——作用强。 途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮下注射和静脉注射。 吸收速度：吸入舌下直肠肌注皮下口服皮肤。 静脉注射直接入血，不存在吸收相。 二、药物的体内过程 影响吸收的因素： 1 理化因素 2 首过消除 （first-pass elimination） 3 吸收环境 药物在通过肠黏膜及肝脏时部分被代谢灭活，而使进入体循环的量减少。 ? 药物吸收后随血液循环向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程。 ? 药物自血浆消除的方式之一；大多数为被动转运；若为主动转运，则药物主要集中在某一特定器官。碘 ? 再分布（redistribution）：指吸收的药物通过血液循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的组织输送的现象。 硫喷妥→先在血流量大的脑发挥麻醉作用→向脂肪组织分布→效应消失。 2.分布（distribution）： 影响分布的因素 1 与血浆蛋白结合 2 体内特殊屏障 3 组织亲和力和血流量 血脑屏障(blood brain barrier) 胎盘屏障(placental barrier) 血眼屏障(blood eye barrier) 4 体液PH 苯巴比妥中毒 碱化尿液 碘富集于甲状腺 与血浆蛋白的结合 白蛋白、β-球蛋白、酸性糖蛋白等。 游离型 （free drug） 结合型 （bound drug） 发挥药理作用 跨膜转运 代谢排泄 暂时失活，贮库； 药物作用时间延长； 饱和性，竞争和排挤。 动态平衡 疏松，可逆 3.药物的代谢（metabolism） 代谢：是指药物在体内发生的化学结构的改变及药物的转化(transformation)或称生物转化(biotransformation)。 转化结果 代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺 肝药酶 转化的结果 （1） 失活（inactivation） （2） 活化（activation） （3） 仍保持活性，强度改变 肝药酶 肝药酶：肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素P450（CYP）（肝药酶） 肝药酶的特性 Content Title Content Title 选择性低 变异性较大 易受外界因素诱导或抑制 ⑴ ⑵ ⑶ 肝药酶的诱导与抑制 酶诱导剂 (enzyme inducer) ： 能够增强酶活性的药物 酶抑制剂 (enzyme inhibiter) ： 能够减弱酶活性的药物