10 抗CD20单抗对免疫系统的影响-马金玲PPT.pptVIP

抗CD20单抗对免疫系统的影响;;单抗起源和发展;产品名称;2014年全球销售额最高的单抗药物;抗CD20单抗;国外上市产品介绍;作用机制;抗CD20单抗的研究;试验设计;检测指标;实验结果;实验结果（续）; 外周血淋巴细胞变化; T淋巴细胞变化; B淋巴细胞变化;实验结果（续）;实验结果（续）; 细胞因子 2个试验中安乐死动物的细胞因子未见到与给药相关的异 常改变。 ; 抗药抗体产生情况 ; 病理组织学变化 末次药后次日，供试品组和美罗华对照组安乐死动物可见脾脏白髓淋巴小结和/或边缘区、肠系膜/腹股沟等淋巴结的皮质淋巴小结中淋巴细胞数减少。;指标变化分析 药理学作用： 给药后表现为外周血WBC、Lymph绝对计数降低； CD20+的B淋巴细胞耗竭，CD3+的淋巴细胞百分比增加 脾脏白髓和/或边缘区、肠系膜和腹股沟淋巴结的皮质淋巴小 结中淋巴细胞数减少。 ;结果分析（续）;死亡动物;美罗华说明书显示，在临床试验中有超过50%的患者报道了输 注相关反应的体征和症状，在输注24小时内发生。最常见的输注 相关反应包括细胞因子释放综合征、颜面潮红、咽喉刺激和震颤 等，其他输注相关综合征还包括低血压、发热、呼吸困难、肺水 肿、支气管痉挛、心肌梗死等等。 在上市后的使用中，曾有报道致命的严重输注反应。 利妥昔单抗引起的输注反应可能与细胞因子和/或其他化学介质 的释放有关。; 死亡原因分析 严重的输液反应，肺出血、水肿，与细胞因子释放有关。 严重的皮肤粘膜反应，皮肤破溃、感染，导致多脏器衰竭。 综合分析，动物死亡原因主要是与免疫反应有关。;结果分析（续）;总 结;致 谢;谢 谢！