调血脂药教学课件.pptVIP

不良反应 产生肌毒性。特别是当与贝特类药物合用时，致横纹肌溶解的危险会增加 拜尔公司的西立伐他汀（拜斯亭）上市后有600万人使用该产品，有40例死亡与其严重的肌损伤不良反应有关 01年8月决定在全球暂停销售西立伐他汀的所有制剂 影响胆固醇及甘油三酯代谢药物 －苯氧基烷酸类 －烟酸类 －胆固醇吸收抑制剂类 －甲状腺素类 吉非贝齐（gemfibrozil） 结构特点：苯氧基戊酸衍生物 羧基——药物降脂活性作用的必要条件 影响胆固醇及甘油三酯代谢药物---苯氧基烷酸类 发现 设计乙酸衍生物，干扰胆固醇的生物合成以达到降低胆固醇的目的。 最终发现苯氧乙酸衍生物，对动物和人均有降低胆固醇合成的作用。 苯氧基烷酸类---吉非贝齐 胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为原料： 筛选 对数百个苯氧乙酸衍生物进行筛选。 作用最为显著的是： 氯贝丁酯（clofibrate） ①降低甘油三酯和VLDL的作用 ②代谢: 在体内水解为活性代谢物氯贝丁酸 ③药物配伍：“不能与磺酰脲类降血糖药同用” ④不良反应较多：长期使用后因胆结石造成的死 亡率已超过改善冠心病的病死率。 苯氧乙酸类 对氯贝丁酯结构改造——发现吉非贝齐 评价了数以百计的结构相似的苯氧基烷酸类衍生物 应用于临床的约30个 吉非贝齐为代表 非卤代