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一、喹诺酮类药物概述 喹诺酮类是以4-喹诺酮（或称为吡酮酸）为基本结构的人工合成药物，在N1、C3、C6、C7、C8引入不同基团可形成不同药物。 药物分类与特点 2、给药途径广（口服、注射均可） 3、生物利用度较高，通透性较好，体内分布广； 4、不良反应较小。 （2）抑制拓扑异构酶Ⅳ，干扰DNA复制 拓扑异构酶Ⅳ主要负责将子代的DNA解环连，协助子代染色质分配到子代细菌。喹诺酮类抑制此酶，影响子代DNA解环连而干扰DNA复制 喹诺酮类抗菌机制示意图 抗菌作用（第四代） 抗菌谱较第三代进一步扩大 对部分厌氧菌、革兰阳性菌和铜绿假单胞菌的 抗菌活性明显提高 有明显抗菌后效应 药物：吉米沙星（gemifloxacin）、加替沙星（gatifloxacin） 药物分类与特点 代谢与排泄： 肝脏代谢，胆汁排泄----培氟 氧氟、左氧、洛美沙星70%原形肾排泄。 2、肠道感染 首选治疗志贺菌肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒等。（沙门氏菌、鼠伤寒沙门菌等） 3、呼吸道感染 肺部及支气管感染（肺炎球菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、大肠杆菌、绿脓杆菌） 替代大环内酯类治疗军团菌、支原体感染。 【药理作用】 磺胺药是广谱抑菌剂，对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌、部分放线菌及沙眼衣原体、弓形体、疟原虫等病原体均有较好的抗菌活性。 四无效：病毒、螺旋体、支原体、立克次体（可促进立克次体生长）。 磺胺米隆和磺胺嘧啶银盐对铜绿假单胞菌有效。 抗菌机制 细菌生长繁殖过程中需要叶酸参与，对磺胺药敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，只能利用对氨苯甲酸（PABA）、二氢蝶啶、L-谷氨酸在菌体内二氢叶酸合成酶的催化下形成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用还原成四氢叶酸。后者是一碳基团转移酶的辅酶，参与核酸的合成。磺胺药的化学结构与PABA极其相似，通过与PABA竞争性抑制二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的形成，从而影响核酸的合成，最终抑制细菌的生长繁殖。 磺胺药和甲氧苄啶抗菌机制 解释临床现象 临床应用注意： ① PABA对二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺药大5,000～15,000倍，所以使用磺胺药时，必须用足够的剂量和疗程，首剂加倍量，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度。 ② 脓液及坏死组织中含有大量的PABA，可减弱磺胺药的抗菌作用，用于局部感染时应先清创排脓。 ③ 局麻药普鲁卡因体内分解产生PABA、酵母片和中药神曲内含PABA，减弱磺胺的疗效，不宜同用。 ④ 能利用外源性叶酸的细菌对磺胺药不敏感。 ⑤ 人体可直接从食物中摄取叶酸而无需自身合成，因此对人体叶酸代谢没有影响。 ⑥ 与TMP合用可双重阻断细菌叶酸代谢，使抗菌活性明显增加，多与TMP合用。 磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？ 蚕豆病 红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）有遗传缺陷者在食用青鲜蚕豆或接触蚕豆花粉后皆会发生急性溶血性贫血症——蚕豆病，致病机制尚未十分明了。已知有遗传缺陷的敏感红细胞，因G6PD的缺陷不能提供足够的NDPH以维持还原型谷胱甘肽（GSH）的还原性（抗氧化作用），在遇到蚕豆种某种因子后更诱发了红细胞膜被氧化，产生溶血反应。G-6-PD有保护正常红细胞免遭氧化破坏的作用，新鲜蚕豆是很强的氧化剂，当G-6-PD缺乏时则红细胞被破坏而致病。 洛美沙星（Lomefloxacin） 特点：1、生物利用度高（90~100%） 2、抗菌活性同氧氟沙星 3、t1/2长，存在PAE 4、光敏反应、跟腱毒性发生率较高 氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星） 特点：1、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧 菌，支、衣原体作用强 2、体内抗菌活性强（?氧氟、环丙） 3、生物利用度高（近100%） 4、t1/2长，1次/d 应用：似氧氟，TB无效。 对厌氧菌，支、衣原体感染有效。 3个氟元素 司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星） 特点：1、抗菌活性及抗菌谱 （1）对G+菌作用强（葡萄球、链球?环丙）， 对MRSA高浓度抑制 （2）对支原体、衣原体强；结核分支杆菌有效 2、t1/2长（17.6 h），1次/d 3、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌 （2）支原体、衣原体感染 （3）第二线抗TB药 4、不良反应 光敏性皮炎 第四代喹诺酮类 莫西沙星（moxifloxacin） 克林沙星（clinafloxacin） 特点： 1、对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙 2、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟 3、对MRSA（