[医药]08 细胞的内膜系统 B——内质网.ppt

第二节 内质网 一、内质网的形态结构与类型 二、内质网的化学组成 三、内质网的功能 四、内质网的病理变化 一、内质网的形态与结构 二、内质网的化学组成 1、分泌蛋白的合成 （1）信号肽引导核糖体结合到内质网膜 （2）新生肽链到内质网腔的跨膜转运 （3）蛋白质在内质网腔的折叠 （4）蛋白质在内质网腔的糖基化 （5）蛋白质由内质网向高尔基复合体的运输 4、粗面内质网与膜脂的合成 （二）滑面内质网的功能 四、内质网的病理变化 * 小管 小泡 扁囊样结构 组成三维网状膜系统 内质网的形态在不同的细胞有很大差异 内质网的分布状态和数量多少与细胞的生理功能相关 （一）粗面内质网 rough endoplasmic reticulum，rER 有核糖体附着，附着核糖体可以形成多聚核糖体。 分布广泛，几乎遍及所有细胞。 未分化或低分化的细胞rER不发达 （二）滑面内质网 soomth endoplasmic reticulum sER 无核糖体附着，几乎没有扁囊结构，多 分支小管和小囊泡结构 分布于细胞种类相关。 肌肉细胞中特化为肌浆网，储存Ca 2+ 微粒体 microsome ：内质网断裂而成的封闭小泡 内质网的化学成分与细胞膜类似： 蛋白质：60% — 60%；脂类：30% — 40% 内质网的蛋白质含量比细胞膜要多。内质网具有大量的酶 葡萄糖-6-磷酸酶被视为标志性酶； Cyt b5； NADH-Cyt b5 还原酶 ； NADPH-细胞色素C还原酶； 细胞色素 p450 内质网膜蛋白：Sec61p Sec63等 内质网驻留蛋白： 葡萄糖调节蛋白 glucose regulation protein，GRP。 GRP78 — Bip 蛋白 GRP 94 蛋白二硫异构酶 protein disulfide isomerase, PDI 三、内质网的功能 （一）粗面内质网的功能 主要是蛋白质的合成、修饰加工、分选和转运。 分泌性蛋白如抗体、酶、多肽类激素和细胞外基质蛋白等均在粗面内质网合成； 此外还有膜蛋白、内质网腔可溶性驻留蛋白、容酶体的酶等 （1）信号肽引导核糖体结合到内质网膜 信号假说 signal hypothesis 信号肽 signal peptid 信号密码 signal codon 信号识别颗粒 signal recognition particle, SRP 信号识别颗粒受体 SRP receptor , SRP-R 核糖体结合蛋白 ribophorin 装运器 translocon （2）新生肽链到内质网腔的跨膜转运 协同转运 co-translational translocation 翻译后转运 post- translational translocation （3）蛋白质在内质网腔的折叠 分子伴侣 内质网腔中能够识别新生肽链或部分折叠的多肽并与之结合,帮助这些多肽进行折叠、装配和转运，但本身并不参与最终产物的形成，只起陪伴作用。 热休克蛋白 heat shock protian; HSP 。 如 HHP74。 GRP 170 分子伴侣地共同特点：c-端尾部具有驻留信号肽，其氨基酸序列为KDEL（K，赖、D，天冬、E，谷氨酸、L，亮）。 （4）蛋白质在内质网腔的糖基化 蛋白质的糖基化在内质网的腔面进行。 N-连接： 天门冬酰胺残基 侧链上的氨基基团 内质网 O-连接： 苏氨酸、丝氨酸、酪氨酸残基 侧链上的OH基团 高尔基复合体 （5）蛋白质由内质网向高尔基复合体的运输 氚标记的亮氨酸 胰腺细胞内质网 胰腺细胞高尔基复合体 酶原颗粒排出细胞 静脉注射 2、膜整合蛋白的嵌入机制 一是在合成过程中全部穿过内质网膜，进入腔内成为可溶性蛋白，包括驻留蛋白。 部分插入成为膜蛋白 协同翻译插入 co-translation insertion 内信号肽学说 起始穿膜信号 start-transfer signal 终止穿膜信号 stop-transfer signal 3、蛋白质合成的质量控制 主要通过分子伴侣来完成 非折叠蛋白应答 unfolded protein response，URP 非折叠蛋白 ↑ 活化内质网的跨膜蛋白 Ire 1 调节内膜水解 Ire 1胞质面水解片断进入细胞核 促进URP特异转录因子 Hac 1p mRNA转录 成熟的Hac 1p mRNA 进入细胞质 Hac 1p ↑，并进入核内 分子伴侣基因转录 脂 肪 酸 磷酸甘油 磷脂酸 二脂酰甘油 CDP-胆碱 卵磷脂 酰基转移酶 磷脂酸