[下载]中药质量标准分析方法验证指导原则.pptVIP

药品质量标准研究及分析方法验证等有关问题探讨;主要内容;一、药品质量标准及标准提高行动计划;2、国家药品标准制定的基本原则;3、标准提高行动计划;标准提高行动计划的总体目标;二、药物研究技术指导原则;;;三、质量标准分析方法验证;;; （二）关于ICH的简介 ： ? 人用药品注册技术要求国际协调会（International Conference on Hamonisation Technical Requirements for Rejistration of Pharmaceuticals for Human Use) ;;;（三）现将中药新药质量标准研究的技术要求（1999年11月执行）与现行的分析方法验证的内容作一比较（见下表）; 99年中药标准研究“技术要求”与现行的分析方法验证项目比较表 ; 1、 现行的分析方法“验证指导原则”，各验证内容更为科学，方法更为细化，可操作性更强，但仍有难于理解和掌握之处： （1）关于“范围”中药怎样考察，有待探讨 （2）中药样品的前处理与检测结果的准确度、精密度直接相关，“耐用性”能否完全评价样品前处理的合理性？应怎样与各项验证有机结合，有待探讨 2、应根据不同检测项目的具体情况，有针对性的进行方法验证（见下表）;检验项目和验证内容; ▉ 准确度（真实度）：准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（%）表示，准确度应在规定的范围测试。用于定量测定的分析方法均需做准确度验证。; 1、准确度的考察方法 中药含量分析一般用已知纯度的对照品做加样回收测定（化学药品作直接回收实验），即于已知被测成分含量的供试品（化学药品为空白样品）中精密加入一定量的已知纯度的被测成分对照品，依法测定。用实测值与供试品中含有量之差，除以加入对照品量计算回收率。 ; 在加样回收实验中须注意对照品的加入量与供试品中被测成分含有量之和必须在标准曲线线性范围之内；加入的对照品的量要适当，过小则引起较大的相对误差，过大则干扰成分相对减少，真实性差。 加入对照品的操作过程必须有可操作性。; 式中 A为供试品所含被测成分量（化学药品A值为零）； B为加入对照品量； C为实测值。;2、数据要求 在规定范围内，取同一浓度的供试品，用6个（原至少5个）测定结果进行评价；或设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份（原两份）供试品溶液进行测定，用9个测定结果进行评价，一般中间浓度加入量与所取供试品含量之比控制在1：1左右（化学药品为100%浓度）。应报告供试品取样量、供试品中含有量（化学药品无此项）、对照品加入量、测定结果和回收率（%）计算值，以及回收率（%）的相对标准偏差（RSD%）。 ; ▉精密度：指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。精密度包括：重复性、中间精密度、重现性。用于定量测定的分析方法均应考察方法的精密度。; 1、重复性（间歇测量精密度）在相同的操作条件下 ，较短的时间间隔精密度。 （1） 用100%浓度水平至少测定6次（5次）进行评价， （2） 在规定的范围内，设计3个不同浓度水平，每个浓度制备3份供试液，每份测定3次，共9个结果进行评价。 2、中间精密度 为考察随即变动因素对精密度的影响，应进行中间精密度试验。变动因素为不同日期、不同分析人员、不同设备等。 (ICH认为中间精密度没有必要逐个考察每个因素，鼓励使用较为简化的矩阵试验设计); 3、当分析方法将被法定标准采用时，应进行重现性试验。例如，建立药典分析方法时通过不同实验室的复核检验得出重现性结果。 4、数据要求 重复性、中间精密度、重现性均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限。 目前，分析方法研究中一般只作了“重复性”，药检所的技术复核相当于是“重现性”考察，经“重现性”验证的分析方法，可不考察“中间精密度”。; ▉ 专属性：专属性系指在其他成分可能存在下，采用的方法能正确测定出被测成分的特性。鉴别实验、限量检查、含量测定等方法均应考察其专属性。 ; 1、鉴别实验 应能与可能共存的物质（如辅料）或结构相似化合物区分。不含被测成分的供试品（空白样品）以及结构相似或组分中的有关化合物，均不得干扰测定。显微鉴别、色谱及光谱鉴别等应附相应的代表性图象或图谱。 ; 2、含量测