抗菌药的新进展PPT.ppt

抗菌药临床药学的新进展;Ⅰ.概述 (一) 临床药学与合理用药;临床药效学 (Clinical Pharmacodynamics, CPD);二、合理用药的三项任务;三、临床药学与合理用药;临床药理与合理用药;被感染的机体;;;中国成人CAP指南（治疗部分）;1）青壮年、无基础疾病患者：肺炎链球菌、肺炎支原体、流感嗜血杆菌、肺炎衣原体等; 2）老年人或有基础疾病患者：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、需氧革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、卡他莫拉菌等;临床药效学;桑福德成人细菌性脑膜炎经验治疗指南2007-2008年;备注：①头孢曲松等对耐青霉素肺炎球菌中敏及耐药者占88.1%，因此，在病原菌体外敏感结果回报前，应加万古霉素。 ②美洛培南03年指南中的剂量为1.0gq8h，04年指南改为2.0gq8h。 ③地塞米松在指南中为“使用地塞米松的价值不明确” ，04年指南为“ 地塞米松已被证实对儿童流感嗜血杆菌及成人肺炎球菌、脑膜炎球菌引起的脑膜炎有价值”;1、临床药效学：首选杀菌性抗菌药和广谱抗菌药; (2) 首选广谱抗菌药：细菌性脑膜炎最常见的细菌为肺炎链球菌、脑膜炎球菌和流感嗜血杆菌等。在经验治疗时，必须覆盖这三种以上细菌，包括它们的耐药菌株。;2、临床药动学：在临床药效学的基础上首选脑脊液浓度高的药物和半衰期长的药物。;3、第三代氨噻肟头孢的选择澳大利亚抗生素治疗指南（2007）; 危急重症感染，一开始就必须“尽早重拳出击”的经验治疗，即特别强调尽快给广谱（或联用）的、强有力的抗菌治疗，广谱和/或联用的目的是覆盖被感染靶位的有可能的致病菌，包括其耐药菌株。在起始用药前，先留取标本培养以便为降阶梯治疗的药物选择作好准备。 ;4.首选不良反应低的药物;;Ⅱ、类别和品种的选择;（二）头孢菌素 一、头孢菌素的化学分类 头孢菌素类抗生素按化学结构可分为两类： 1) 头孢烯和碳头孢烯主要抗需氧菌 2) 头霉烯和氧头霉烯 抗需氧菌和厌氧菌;①头孢烯（Cefems) ;二、按给药途径分类;二、临床应用的注射用头孢烯类的分代 ;临床应用的注射用头孢烯类的分类 ;;四、注射用第三代头孢菌素类的化学分类;1）第三代氨噻肟类头孢烯的适应症 　　在临床应用的剂量条件下，抗需氧菌的革兰阳性和阴性比较平衡，但对脆弱类杆菌和绿脓假单胞菌效果差。由于具有良好的通透性和较强抗菌活性，可用于治疗脑膜炎。 ;2)第三代氨噻肟头孢的选择澳大利亚抗生素治疗指南（2007）;2、对铜绿假单胞菌有效的注射用第三代头孢菌素;　　第三代头孢烯对超广谱酶（ESBL）不稳定，如对大肠杆菌和克雷伯菌等产ESBL株不敏感，同时第三代头孢烯对染色体介导的I类酶（Ampc酶）不稳定，如对枸橼酸杆菌和铜绿假单胞菌产Ampc酶菌等不敏感。 ;头孢吡肟 头孢吡肟兼有两种三代头孢——头孢曲松和头孢他啶双重特性，且对染色体介导和Ampc酶较三代头孢稳定，对肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属等优于第三代头孢。 适用于敏感菌所致中重度肺炎中性粒细胞缺乏患者发热后经验治疗，尿路感染、皮肤软组织感染等，血液感染、腹腔及盆腔感染（联用甲硝唑），以及青霉素耐药的肺炎链球菌感染。;六. 口服头孢菌素的分代; 头孢 烯类 ;七、注射用头霉素和氧头孢烯类抗生素 ;头霉素和氧头孢烯类抗生素;头孢菌素类抗生素的抗厌氧菌作用;含酶抑制剂β-内酰胺可分为两类。 氨基青霉素类含酶抑制剂复方如氨苄西林/舒巴坦等对产青霉素酶的金葡菌、流感嗜血杆菌以及脆弱类杆菌等厌氧菌的恢复了抗菌活性，口服剂型用于轻度感染。其注射剂可用于敏感菌引起的中、重度感染。 哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦对产酶耐药菌，重新恢复了其抗菌活性，并扩大了抗菌谱，使之对产青霉素酶的金葡菌、脆弱类杆菌以及铜绿假单胞菌等活性增强。可用于敏感菌引起的中重度感染。;头孢哌酮／舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦 适用于对头孢哌酮或哌拉西林耐药但对本类敏感细菌所致的呼吸道感染、尿路感染、肝胆系统感染和腹腔感染等；血流感染、感染性心内膜炎；烧伤、创伤或外科伤口继发皮肤软组织感染；骨、关节感染；盆腔感染、子宫内膜炎等。特别是需氧革兰氏阴性杆菌与厌氧菌的混合感染。; 碳青霉烯最突出的优势是具有更耐酶的特点，特别是对革兰阴性菌产生的丝氨酸酶，具有稳定性强而且是有效的酶抑制剂，所以对革兰阴性菌产生的AmpC酶（Bush1组酶）和超广谱酶（ESBL）等丝氨酸酶都很稳定，且与一般典型β-内酰胺抗生素之间很少有交叉耐药性。 ;1、临床应用的碳青霉烯类抗生素;第1类;2、青霉烯类： *法罗培南; （五）氨基糖苷类抗生素;氨基糖苷主要用于革兰阴性杆菌感染，革兰阳性只对青霉素敏感的金葡菌有效；对所有的厌氧菌无效。;阿奇霉素;;表1 大环内酯类