研究生病理学总论-局部血液循环障碍 3PPT.ppt

内皮素 糖尿病视网膜病变 妊娠高血压综合征 阻塞性睡眠呼吸暂停 肾病综合征出血热 维持性血液透析患 银屑病 移植肾血管性排斥反应 循环内皮细胞 (circulating endothelial cells,CEC) 内皮祖细胞（Endothelial progenitor cells,EPC）功能不良与血栓形成 高血压 氧化应激→ BH4被氧化 → eNOS → MMP-9 → EPC 动员抑制 高血压 氧化应激→ ROS → EPC老化增多 高血压 → 血管内皮细胞损伤 → EPC消耗增加 内皮祖细胞功能不良与血栓形成 局部血液循环障碍—血栓性疾病 血栓形成的原因和素条件 （2）血流状态的变化 局部血液循环障碍—血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 血管内皮细胞的抗凝功能： 1）作为完整的物理屏障隔绝血 小板与内皮下胶原接触 2）合成并分泌多种抗凝物质： 凝血调节蛋白（TM） 合成蛋白S α2-巨球蛋白 硫酸乙酰肝素 ：结合抗凝血 酶III,增强其灭活凝血酶、凝血 因子的作用 局部血液循环障碍—血栓性疾病 血栓形成的原因和条件 血管内皮细胞的抗凝功能： 硫酸已酰肝素(HSPG) 局部血液循环障碍—血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 3）合成并分泌抑制血小 板粘集的物质： ADP酶 前列腺环素（PGI2） NO 内皮依赖性血管舒张：内皮细胞→ NO→平滑肌舒张 糖尿病 高血压 同型半胱氨酸 缺血再灌注 动脉粥样硬化 酒精 多种内皮功能异常的疾病模型 → BH4 ↓ 超氧阴离子↑ 局部血液循环障碍—血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 内皮细胞的抗凝功能： 4）生成组织因子途径抑制物（TFPI）,与因子Xa-因子VIIa-组织因子形成四联体复合物，抑制 外源性凝血. 5）生成并释放 组织纤溶酶原激活物 尿激酶型纤溶酶原激活物 6）摄取并降解对血小板聚集有促进作用的活性胺类物质： 如5-HT、儿茶酚胺等 局部血液循环障碍—血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 （1）心血管内膜损伤 血管内皮细胞促凝活性增高： 合成并释放血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF): 合成并释放血小板活化因子（platelet activating factor,PAF） 是目前发现的作用最强的脂质递质，广泛存在各种组织，并通过与其受体结合产生生物学效应 受体分布：血小板、中性粒细胞、白血病分化细胞、T或B淋巴细、单核细胞、巨噬细胞、枯否细胞和平滑肌细胞等. 合成： 修饰（remodeling）途径：磷脂酶 A2和乙酰辅酶→PAF 新生（denovo）途径：乙酰转移酶、磷酸胆碱转移酶等→PAF （1）心血管内膜损伤 血管内皮细胞促凝活性增高： 血小板活化因子： 血小板和聚集 血栓素A生成 多种细胞产生趋化性及活化 （单核细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞） 肿瘤坏死因子、白介素、MMP-1等合成分泌 参与呼吸暴发和超氧化物的形成 花生四烯酸及磷酸肌醇的代谢 促使糖原的分解 血小板活化因子： acute lung injury，ALI （1）心血管内膜损伤 血管内皮细胞促凝活性增高： 合成并释放血栓素A2(TXA2) 合成并释放组织因子 合成并表达因子V 产生血管紧张素转化酶 内皮细胞抗纤溶功能增高：PAI ↑ / t-PA u-PA ↓ 局部血液循环障碍—血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 局部血液循环障碍—血栓性疾病 血栓形成的原因和条件 损伤内皮细胞的主要因素 1. 修饰低密度脂蛋白 (ox-LDL) 1 修饰低密度脂蛋白（ ox-LDL, mm-LDL，Gly-LDL） 降低EC纤溶活性(PAI-1/t-PA) 激活与炎症相关的核因子（NF-kB AP-1） 细胞毒性 增加EC通透性 诱导EC表达细胞粘附分子 生长因子 局部血液循环障碍—血栓性疾病 血栓形成的原因和条件