[医学]第三章 外周神经系统用药局麻药03.pptVIP

2、结构特点 2.1、酰胺键较酯键稳定 2.2、酰胺的两个邻位均有甲基，具空间位阻。 4、羧酸酯中的氧原于若以其电子等排体一s一置换，脂溶性增大，显效快。如硫卡因的局麻作用较普鲁卡因强，毒性也比普鲁卡因大，可用于浸润麻醉及表面麻醉。 （二）、酰胺类 在酰胺类局麻药中，最早合成的化合物为尼万宁，由于其刺激性太大而不能用作局麻药。至30年代，人们又研究酰胺类化合物的局麻作用，从中发现利多卡因，其局麻作用比普鲁卡因强2倍，具有中等脂溶性，穿透力较强，作用快，时效长，利多卡因的成功开辟了酰苯胺类局部麻醉药研究的新领域。 尼万宁 利多卡因 (三)氨基酮类 以电子等排体-CH 2-代替酯基中的-O-则为氨基酮类类化合物，在氨基酮类中，不少化合物具有局麻作用，其中一些作用相当强，在临床上具有应用价值的如法立卡因和达克罗宁后者的表面麻醉作用很强，显效快，两者均为表面麻醉剂，后者应用较多。 法立卡因 达克罗宁 (四)氨基醚类 用醚键代替局麻药结构中的酯基或酰胺基。有两个化合物曾用于临床：奎尼卡因和普拉莫辛均用作表面麻醉药。醚键比酯和酰胺基稳定，可能是其麻醉持久的原因。 奎尼卡因 普拉莫辛 (五)其它类型 具有局部麻醉作用的化合物化学结构类型较多，如 氨基甲酸酯类 ，兼有酰胺和酯的结构，如地哌冬(又称狄奥散)以及近些年报道的庚卡因，具有很强的局部麻醉作用。 地哌冬(又称狄奥散) 用于临床作表面麻醉剂。 庚卡因 动物试验证明其表面麻醉作用 三、代表药 (一)、盐酸普鲁卡因 1、结构和命名 4-氨基苯甲酸-2-(二乙胺基)乙酯盐酸盐 又名奴佛卡因 2、临床作用 2.1、 临床广泛使用 2.2、 具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性 2.3、 用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉 和局部封闭疗法。 3、理化性质 3.1、性状：白色结晶性粉末 3.2、氧化性：芳伯胺基易被氧化变色，pH值及温度 升高、紫外线、氧、重金属离子均可加速氧化。 3.3、水解性：化学结构中具有酯基，酸、碱和体内酯酶均可促使其水解。 水解速度与pH pH3-3.5最稳定 pH小于2.5，水解速度增加 pH大于4， 水解速度加快 3.4、鉴别反应：显芳伯胺的反应 普鲁卡因（稀盐酸溶液）+亚硝酸钠 重氮盐 加碱性?-萘酚试液 猩红色偶氮染料 4、普鲁卡因的制备 对硝基甲苯 重铬酸钠 或空气氧化 对硝基苯甲酸 二乙胺基乙醇 硝基卡因 普鲁卡因 5、普鲁卡因的体内代谢 人体组织和血浆中的酯酶能使普鲁卡因迅速水解，肝细胞微粒体内的酯酶更多。当酯类局部麻醉药随血液经过肝脏时很快被水解为对氨基苯甲酸随尿排出。二乙胺基乙醇有微弱的局麻作用，大部分再经氧化、脱羟、脱氨等进一步降解后随尿排出；小部分或与葡萄糖醛酸结合，或以原形由肾脏排出。 （二）、盐酸利多卡因　 1、结构与命名 2-(二乙胺基)-N-(2，6-二甲基苯基) 乙酰胺盐酸盐一水合物 3、应用 3.1、表面穿透力强，可作表面麻醉、浸润、传导及硬膜外麻醉。 3.2、利多卡因也是心血管系统药物，主要用于室性心动过速，在治疗剂量下，一般不产生抑制心肌 功能的不良作用，因而现已成为防治急性心肌梗死并发室性心律失常的首选药物。 4、合成 间二甲苯 硝化 2，6—二甲基苯胺 2，6—二甲基氯乙酰苯胺 （三）、盐酸丁卡因 1、结构和命名 4-(丁胺基)苯甲酸-2-(二甲胺基)乙酯盐酸盐 又名地卡因 2、作用特点 2.1、本品为酯类强效、长效局麻药，作用起始时间较慢，为10一15min，作用持续时间长达3h，具有较强穿透力。 2.2、局部麻醉作用比普鲁卡因强10一15倍，毒性亦大。能阻断神经冲动的传导，用于粘膜表面麻醉、硬膜外麻醉和神经阻滞麻醉等。 3、盐酸丁卡因的合成 苯佐卡因 碳酸钾存在下 与1溴正丁烷反应 正丁胺基苯甲酸乙酯 二甲胺基乙醇 丁卡因 局部麻醉药的化学结构类型很多，难用结构式表示它们间的基本结构。局部麻醉骨架概括了大部分局部麻醉药，如酯类、酰胺类及酮类，但不能概括全部局部麻醉药。 分析局部麻醉药的结构可概括为三个部分，即亲脂性部分，中间联接链及亲水性部分。亲脂性与亲水性必须有一定的平衡。破坏这个平衡，局部麻醉作用将受严重影响。 四、局部麻醉药的构效关系 （一）局部麻醉药的结构骨架 * * 第二节 局部麻醉药 一、简介 （一）麻醉药的作用 1、对神经系统有选择性的、可逆的抑制作用的药物。 2、药物作用下，某些神经的机能可暂时消失，以至意识、感觉、反射活动消失