[医学]第三章 补体系统.pptVIP

五、补体受体 * * 补体系统 Complement system 一??? 补体命名来源 1970年WHO命名委员会对补体作统一命名用C表示 早年为什么称为补体？ 因为补体的作用是非特异的，仅仅在特异性抗体作用下，才引起作用，称为补体。  霍乱弧菌＋抗霍乱弧菌抗体 细菌凝聚成团，但细菌不死 霍乱弧菌＋抗霍乱弧菌抗体＋正常新鲜血清 细菌裂解（溶菌反应） 解释：正常血清中有一种物质，补充了抗体作用的不足，称之为补体 补体有协助，补充，加强抗体的免疫作用 二、 补体系统的组成 （1）补体的固有成分 经典激活途径： C1q、C1r、C1s、— C9； 甘露聚糖结合凝集素激活途径： MBL mannan-binding lectin，MBL 丝氨酸蛋白酶 serine protease 旁路激活途径： B因子、D因子 （2）补体调节蛋白 以可溶性或膜结合形式存在 备解素, C1抑制物, I因子, C4结合蛋白, H因子, S蛋白, 促衰变因子, 膜辅助因子蛋白, 同种限制因子, 膜反应溶解抑制因子 （3）补体受体（CR） CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR等 三、补体的激活途经 1. 补体激活的经典途径 classical pathway (1) 识别阶段 (2) 活化阶段 (3)膜攻击阶段 (1) 识别阶段 抗原抗体结合, 抗体发生构型改变, 使Fc段补体结合部位暴露, C1与之结合并被激活? C1q为六聚体,呈球形，每一亚单位头部乃C1q与Ig结合部位。C1r和C1s与C1q相连 IgG亚类(IgG1、IgG2、IgG3) CH2区 IgM CH3区 两个以上C1q头部被IC中IgM或IgG Fc段结合后,C1q 6个亚单位的构象即发生改变,导致C1r C1s由酶原转变为蛋白酶 (2) 活化阶段 活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶, 酶解C3并形成C5转化酶 C5 convertase 裂解C5 (3) 膜攻击阶段 完整蛋白成分的结合和聚合。若补体激活发生在脂质双层上,则可形成C5b-9（MAC） C5b～8复合物,与12～15个C9分子联结成C5b~9（MAC),电镜下C9多聚体为中空的多聚C9(poly-C9)插入靶细胞的脂质双层膜,形成内径为10nm小孔 2．补体激活的MBL途径 MBL与细菌甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MBL-associated serine protease，MASP-1、MASP-2 ) 3. 补体激活的旁路途径 Alternative pathway 不经C1、C4、C2途径,而由C3、B因子、 D 因子参与的激活过程 四、补体激活的调控 1. 补体的自身调控 2.补体调节因子的作用 ①防止或限制补体在液相中自发激活 ②抑制或增强补体对底物正常作用 ③保护机体组织细胞免遭补体破坏 C1 inhibitor, C1INH 可与C1r和C1s以共价键结合成稳定的复合物,使C1r和C1s失去酶解正常底物的能力 C4 binding protein,C4bp与complement receptor 1,CR1：均可与C4b结合, 抑制C4b与C2结合; 作为辅助因子,促进I 因子对C4b水解作用 I 因子： 丝氨酸蛋白酶, 裂解C4b为C4c与C4d H 因子: 与B因子或Bb竞争结合C3b，使C3b被 I 因子酶解失活 同源限制因子(homologous restriction factor, HRF)即C8结合蛋白( C8-binding protein, C8bp)； 膜反应性溶解抑制物(membrane inhibitor of reactive lysis, MIRL)即CD59, 抑制MAC形成,正常细胞免遭补体溶细胞 CR是表达于细胞表面与某些成分或补体片段特异性结合的糖蛋白分子。补体系统激活后，其生物学效应都是通过其CR介导的。不同类型细胞，具有不同的CR受体 1、CR1（C