[医学]第八章 MHC 抗原提成分子.ppt

1980年的诺贝尔医学奖颁给了3位免疫遗传学家 George Snell(1903-1996) [美] Jackson Laboratory发现了决定异体移植可能性的遗传因子，首创组织相容抗原的概念。 Jean Dausset(1916-) [法] Université de Paris, Laboratoire Immuno-Hématologie验证了人体组织相容抗原的存在，并阐明其遗传因子。 Baruj Benacerraf (1920-) [美] Harvard Medical School 表明了这些遗传因子的实际作用是调控免疫细胞间的相互作用，调节免疫反应的强度。 major histocompatibility complex ( MHC ) HLA复合体：即人的MHC，位于人类第6号染色体短臂6p21.31，长约3600kb，是迄今已知的人体最复杂的基因体系。 传统上分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类。 其中经典的HLAⅠ、Ⅱ类基因产物具有抗原递呈功能，激活T细胞，参与调控特异性免疫应答，具有极为丰富的多态性。 其余为免疫功能相关基因，编码免疫功能相关抗原。 二、I类和II类基因的表达产物-HLA分子 HLA-I类和II类分子在结构、组织分布和功能上各有特点。 I类分子由重链（α链）和β2m组成，分布于所有有核细胞表面 II类分子由α链和β链组成，仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞 HLA-I类分子 α1、α2为HLAI类分子与Ag结合的部位及I类分子被T细胞识别的部位 α3为CD8的识别部位 β2m：有助于I类分子的表达和稳定性 胞浆区：氨基酸磷酸化后有利于胞外信息向胞内传递 分布：所有有核细胞表面 第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用 MHC以其产物结合并提呈抗原肽供TCR识别 MHC-I类分子凹槽接纳8~10个氨基酸残基 MHC-II凹槽接纳13~17个氨基酸残基 第四节 MHC的生物学功能 一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别 参与T细胞分化及中枢性免疫耐受。 MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者 MHC构成种群基因结构的异质性 MHC限制性（restriction）：TCR在识别抗原肽的同时，必需识别自身MHC分子的肽结合槽α螺旋的多态性残基，才能使T细胞充分活化。 二、作为调节分子参与固有性免疫应答 补体基因——补体 非经典I类基因——调控NK细胞活性 炎症相关基因——调控炎症反应 * * for their discoveries concerning “genetically determined structures on the cell surface that regulate immunological reactions” 主要组织相容性复合体及其编码分子 主要组织相容性复合体系统的发现 George D. Snell 1940s 发现皮肤移植在同系小鼠体 内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。 根据实验现象提出的问题： 1.导致排斥反应发生的物质是什么？ 2.这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？ 3.这种排斥反应的本质是什么？ 移植抗原 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)：脊椎动物某一染色体上（人是第6号染色体）编码主要组织相容性抗原，控制细胞间相互识别，调节免疫应答的一组紧密连锁基因群。 MHC分子：指的是由MHC基因所编码的基因产物， 又称为主要组织相容性抗原，因为这些抗原在 器官移植中代表供受双方的组织相容程度， 故而亦称为移植抗原或相容性抗原。 MHC H-2复合体 HLA复合体?  小鼠H-2分子 人类HLA分子 MHC是免疫系统三种主要抗原识别分子之一（即 TCR、BCR、MHC） 人：6号染色体；小鼠：17号染色体 第一节 MHC结构及其多基因特性 17号染色体，长约1500 kb Ⅰ类基因：K、D、L座位 Ⅱ类基因：I-A、I-E座位 III类基因：血清补体成分 1. 小鼠H-2基因复合体结构 一、经典的MHCI类基因和MHCII类基因 2. 人HLA基因复合体结构 6号染色体，长约3600 kb Ⅰ类基因：B、C、A座位 Ⅱ类基因：DP、DQ、DR座位 III类基因：血清补体成分 肽结合区 免疫球蛋白样区 胞浆区 穿膜区 H