[医学]第六章 真核生物表达调控091223修改.ppt

第六章 真核基因表达调控 真核基因表达调控的最显著特征是能在特定时间和特定的细胞中激活特定的基因，从而实现“预定”的、有序的、不可逆转的分化、发育过程，并使生物的组织和器官在一定的环境条件范围内保持正常功能。 原核生物的调控系统就是要在一个特定的环境中为细胞创造高速生长的条件，或使细胞在受到损伤时，尽快得到修复，所以，原核生物基因表达的开关经常是通过控制转录的起始来调节的。 真核生物基因调控，根据其性质可分为两大类： 第一类是瞬时调控或称可逆性调控: 它相当于原核细胞对环境条件变化所做出的反应，包括某种底物或激素水平升降及细胞周期不同阶段中酶活性和浓度的调节。? 第二类是发育调控或称不可逆调控: 是真核基因调控的精髓部分，它决定了真核细胞生长、分化、发育的全部进程。 根据发生的先后次序分为两类: 1、转录水平调控 （transcriptional regulation）； 2、转录后水平调控 （post－transcriptional regulation） A、翻译水平调控 （translational regulation）； B、蛋白质加工水平的调控 （regulation of protein maturation） C、RNA加工成熟过程的调控 　（RNA processing） 6.1　真核生物的基因结构与转录活性 一、真核细胞与原核细胞转录、翻译及DNA结构的 差异 1 、在真核细胞中，一条成熟的mRNA链只能翻译出一条 多肽链，不存在原核生物中常见的多基因操纵子形式。 2 、真核细胞DNA都与组蛋白和大量非组蛋白相结合，只 有一小部分DNA是裸露的。 3 、高等真核细胞DNA中很大部分是不转录的，大部分真 核细胞的基因中间还存在不被翻译的内含子。 4 、真核生物能够有序地根据生长发育阶段的需要进行 DNA片段重排，还能在需要时增加细胞内某些基因的 拷贝数。 5 、 在真核生物中，基因转录的调节区相对 较大，在原核生物中，转录的调节区都 很小。? 6 、 真核生物的RNA在细胞核中合成，只有 经转运穿过核膜，到达细胞质后，才能 被翻译成蛋白质，原核生物中不存在这 样严格的空间间隔。 7 、许多真核生物的基因只有经过复杂的成 熟和剪接过程，才能顺利地翻译成蛋白 质。 6.1.1 基因家族　 　 真核生物的基因组中有很多来源相同、结构相似、功能相关的基因，将这些基因称为基因家族。 同一家族中的成员有时紧密的排列在一起，成为一个基因簇；更多的时候，在同一染色体的不同部位，甚至位于不同的染色体上，具有各自不同的表达调控模式。 2、复杂多基因家族 复杂多基因家族一般由几个相关基因家族构成，基因家族之间由间隔序列隔开，并作为独立的转录单位。现已发现存在不同形式的复杂多基因家族。?? ３、发育调控的复杂多基因家族 6.1.2 真核基因的断裂结构 基因的编码序列在DNA分子上是不连续的，为非编码序列所隔开，其中编码的序列称为外显子，非编码序列称内含子。 1、外显子与内含子的连接区 　　指外显子和内含子的交界或称边界序列，它有两个重要特征： 内含子的两端序列之间没有广泛的同源性 连接区序列很短，高度保守，是RNA剪接的信号序列 5GT——AG 3 2、外显子与内含子的可变调控 组成型剪接：一个基因的转录产物通过剪接只能产生一种成熟的mRNA。 选择性剪接：同一基因的转录产物由于不同的剪接方式形成不同mRNA。 6.1.3 真核生物DNA水平上的基因调控 在个体发育过程中，用来合成RNA的DNA模板也会发生规律性变化，从而控制基因表达和生物的发育。它包括了基因丢失、扩增、重排和移位等方式，可以消除或变换某些基因并改变他们的活性。调控方式与转录及翻译水平的调控是不同的，因为它使基因组发生了改变。 6.1.3.1 “开放”型活性染色质结构对转录 的影响 真核基因的活跃转录是在常染色质上进行的。转录发生之前，染色质常常会在特定的区域被解旋松弛，形成自由DNA。这种变化包括核小体结构的消除或改变，DNA 本身局部结构的变化，从右旋型变为左旋型（Z-DNA）等，这些变化可导致结构基因暴露，促进转录因子与启动区DNA的结合，诱发基因转录。 活跃表达基因所在染色质上一般含有一个或数个DNA酶I超敏感位点（h