2018年冬临床病理.docVIP

肿瘤免疫逃逸：肿瘤免疫逃逸（Tumor escape）是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫 系统识别和攻击，从而得以在体A生存和增殖的现象。1:肿瘤细胞漏逸：肿瘤细胞生长速 度超过机体清除能力2:肿瘤细胞低表达MHC-I类分子3:肿瘤细胞低表达Fas，高表达抗 凋亡基因，如bcl-24:肿瘤细胞低表达粘附分子，如LFA-1, ICAM-15：肿瘤细胞导致免疫 抑制：肿瘤细胞分泌IL-10, TGF-P表达FasL6:肿瘤细胞抗原缺失与抗原调变：低表达抗 原...Z肿瘤发生免疫逃逸的可能机制 a肿瘤细胞抗原呈递障碍影响免疫细胞识别和杀伤 ?肿瘤抗原的免疫原性低，发生抗原调变，免疫选择 ?肿瘤细胞上的MHCI类分子表达低下或缺乏。 肿瘤细胞表达抑制性受体PDL-1 患者体内的肿瘤细胞和免疫细胞可产生多种免疫抑制因子：TGF-b,IL-10, PGE2 b来自免疫系统相关的肿瘤逃逸机制 炎性的肿瘤微环境在促肿瘤侵袭和转移中发挥关键作用 肿瘤诱导调节性T细胞 肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的产生/ TAM促瘤效应的机制 肿痛相关成纤维细胞（Cancer-associated Fibroblasts） CAF CAF通过细胞粘连产生的机械力促进肿瘤细胞的侵袭 髓系来源的抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）促肿瘤 CART： T细胞过继治疗，患者T细胞通过基因工程修饰，加上一个嵌合蛋白，经过体外扩增 后输至病人体N。经过嵌合蛋白修饰的T细胞识别攻击带有特定抗原的肿瘤细胞。 超敏反应：乂称变态反应（allergy）,是指机体受同一抗原物质再次刺激后产生的一种异常的 或病理性的免疫应答。 调节性T细胞是一具有免疫调节（或免疫抑制）作川的细胞群，能够主动抑制自身反应性T 细胞的活化，维持自身免疫耐受，防止自身免疫病的发生。 自身免疫病有哪些共同特征？为什么体内会产生自身抗原？发生组织损害的可能机制？ 病程 反复发作、慢性迁延 血清 lg升高自身抗体t、与自身成分起反应的致敏淋巴细胞 重叠一个患者同时患两种或更多的属同一类的自身免疫病 治疗皮质激素或其他免疫抑制剂能缓解 与遗传、性别和年龄有关 在动物突验中可复制病理模型，给正常动物注患病动物血清或淋巴细胞可使疾病转移。 自身Ag性质的改变：物理化学 生物细菌感染、病毒感染 交叉抗原的作用：乙型溶血性链球菌与人心肌Ag;致肾炎链球菌与肾小球基底膜； 机制：外来交叉Ag激活-Th细胞旁路-B细胞一自身抗体一自身免疫病 隐蔽Ag的释放：眼晶状体蛋白，葡萄膜色素Ag,甲状腺球蛋白，精子等。 表位扩展：自身反应性T细胞。在自身免疫病的发生过程屮，这种细胞会不断识别自身 抗原的隐蔽决定簇，这一现象称为表位扩展。 （一） 自身抗体对细胞的溶解作用，补体依赖的细胞毒作用、ADCC II型 （二） 1C对组织的损伤作用 III型 （三） 致敏T细胞对组织的损伤作用 IV型 分子病理学在肝脏疾病发病机制研宄中有何重要作用和意义？ 如：遗传性高胆红素血症：Gilbert综合征常见也最轻微，I型和II型Crigler—Najjar(CN)综 合征则相对罕见而严重； 病因：巾于肝细胞内质网内胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(B-UGT)含量下降或缺乏， 致非结合型胆红素的葡萄糖醛酸化修饰过程障碍，引起非结合型胆红素升高； 分子机制：UGTIA1基因是B-UGT的编码基因，它是肝脏中唯一具有胆红素葡萄糖醛酸化 反应活性的相关酶，此基因具有多态性，其突变可引起Gilbert综合征和CN综合征； 为常染色体隐性遗传性疾病； 致病基因ATP7B定位于染色体13ql4.3,编码一种1411个氨基酸组成的铜转运P型ATP酶。 ATP7B基因突变导致ATP酶功能减弱或消失，引致血清铜蓝蛋白(ceruloplasmin, CP)合 成减少以及胆道排铜障碍，蓄积在体A的铜离子在肝、脑等脏器处沉积，引起进行性加重的 肝硬化等疚病。 巨噬细胞在肝纤维化发生、发展过程中的作用。 定植于肝脏血窦内皮间隙的巨噬细胞，又称KC，占机体组织中巨噬细胞的80%以上。 不仅可以吞噬和清除从肠道来的微生物，降解内毒素、免疫复合物和一些毒性药物，维持闪 环境的稳定，还与肝脏的微生物感染，炎症反应和免疫调节等密切相关 KCs细胞可以分化为Ml和M2亚系。 Ml亚系能促进Thl的促炎性免疫反应。 M2亚系能够促进Th2的免疫应答以及组织修复。 MIP-2，HMGB1，炎症，肝纤维化 HMGB1在肝脏疾病中所起的作用及潜在的临床应用价值。 HMGB1是一种DNA结合蛋白。炎症条件下，HMGB1作为一种重要的晚期炎性介质，与 其巨噬细胞表面受体RAGE、TLR2和TLR4等结合后，活化MAPKs、JAKs/STAT