第08章-抗高血压药详解.pptVIP

AT 受体阻断剂Antagonists of angiotensin Ⅱ receptor 血管紧张素Ⅱ受体（AT） 分型：AT-1和AT-2 与G 蛋白相关的AT-1受体介导AngⅡ的血管收缩、促肾上腺分泌和释放儿茶酚胺、醛固酮并影响水盐代谢等作用 AT-2受体功能还不完全清楚 * AT1阻断药的特点 选择性强 不影响ACE介导的缓激肽的降解 不引起咳嗽和血管神经性水肿 对ATⅡ效应的拮抗作用更完全 不良反应较ACEI少，病人依从性好 * 氯沙坦（losartan） 为非肽素衍生物，其活性代谢产物Exp3174可与AT1受体结合，作用有高度选择性和特异性。 口服吸收迅速，生物利用度为33%，半衰期为2小时，而Exp3174半衰期为6-9小时。 主要在肝脏代谢，大部分随胆汁排泄，部分随尿排出。 用于治疗轻、中度高血压，对伴有肾病的高血压患者有良好疗效。 每日给药一次，降压作用维持24h。 AT1阻断药 * 二、钙拮抗药（ Ca2+通道阻滞剂 ） 抗高血压常用二氢吡啶类 作用机制 抑制细胞外Ca2+内流 阻滞L型电压依赖性钙通道→↓胞内Ca2+→舒张小动脉 明显抑制血管对NA及血管紧张素Ⅱ的反应性 逆转左心室肥厚 * 抗高血压优点 血压越高，降压效果越明显；对正常人无降压作用。 选择性扩张小A，主要?外周血管阻力和后负荷。 不降低心、脑、肾血流量，适合合并有以上脏器病变的高血压患者。 预防和逆转心肌、血管平滑肌肥厚；可保护缺血心肌；抗动脉粥样硬化作用。 降压同时不影响血脂、血糖、尿酸及电解质等代谢。 耐受性好。 适合老年性高血压病人：此类病人多有高容量、低肾素现象，并有大动脉顺应性的降低 。 * 抗高血压缺点 反射性心率增快，心搏出量增加；反射性增加血浆肾素活性；合用β-blockers，ACEI/ARBs可减轻此反应，并增加其降压作用。 * 硝苯地平（Nifedipine 心痛定） 可口服、舌下含服，起效快，作用强，维持6-8h 临床应用 轻、中、重度高血压 普通剂型降压急剧，持续时间短，血压波动大，对重要脏器影响大，建议使用其缓释剂或控释剂 不良反应 血管舒张头痛、头晕、脸部潮红 心悸，踝部水肿 * 氨氯地平（ Amlodipine ） 口服1-2W起效，6-8W效显，降压平稳 T1/2 35-50h，每天给药一次可持续降压24h 其它钙拮抗剂： 维拉帕米、地尔硫卓、尼群地平、尼索地平 * 三、利尿药 抗高血压作用机理 初期降压 与其排Na+利尿使血容量减少、心输出量减少而降低血压。 长期降压 因排Na+使细胞内Na+降低，通过Na+-Ca2+交换机制，使胞内Ca2+减少 降低血管平滑肌对血管收缩剂的反应性 诱导动脉壁产生扩血管物质 * 四、交感神经抑制药 中枢性降压药 -----可乐定 Clonidine 药理作用 降压作用 口服吸收良好，起效快 降压效力中等偏强 中枢镇静作用 轻度直立性低血压 久用肾血流量降低→水钠潴留→耐受性 促进内源性阿片肽释放：扩管，BP ? 中枢镇静、抑制胃肠运动和分泌作用 * 应用 中度高血压：口服 重度高血压：+利尿药 高血压危象：静脉点滴 吗啡类药物所致戒断症状 不良反应较多，为二线抗高血压药物 * ?受体阻断药---哌唑嗪prazosin 药理作用特点 高度选择性阻断血管平滑肌突触后膜?1受体,舒张小动脉和静脉 对突触前膜?2受体无作用,不影响其负反馈功能 降压时不引起心率加快，对心排出量无明显影响 对肾血流量和肾小球滤过率无影响，不影响肾素分泌, 可应用于肾功不全 口服吸收快，30min起效，持续6-10h，对正常人血压无影响 问题:为什么降压作用优于酚妥拉明等?受体阻断剂? * 选择性阻断突触后膜?1受体 哌唑嗪 外周小动脉扩张 BP 外周小动脉扩张 突触后膜?1受体阻断 酚妥拉明 非选择性阻断?受体 BP 突触前膜?2受体阻断 取消神经末梢NA释放负反馈 反射性兴奋突触前膜β NA释放增加 * 临床应用 适用于中度高血压及并发肾功能不良者 不良反应 一般反应 鼻塞、口干、嗜睡等 首剂效应 部分病人首次给药出现严重体位性低血压，出现头痛、心悸、出汗、甚至晕厥等症状。 避免方法：首次剂量减为0.5 mg并在临睡前服用。 * 降压机制 阻断β受体通过以下环节引起降压 抑制心收缩力和减慢心率，↓心输出量→BP↓ 抑制肾素分泌 ↓外周交感神经活性：阻断突触前膜的β2受体→抑制NA释放的正反馈→↓NA释放 中枢降压作用 以上存在多种降压机制，在某种疾病发病过程中，可能是某种机制起主导作用 β受体阻断药 普萘洛尔 Propranolol * 降压作用特点 口服起效缓慢(需数周） 降压作用温和（与thiazide