第10章-核酸的降解和核苷酸代谢-K解读.pptVIP

3. 核苷酸辅酶的合成 P401(自学) 3.1烟酰胺核苷酸的合成（NAD 、NADP） 3.2黄素核苷酸的合成（FMN、FAD） 3.3辅酶A的合成 * 核苷酸的合成及相互关系 * 小 结 1．核苷酸的分解代谢：嘌呤核苷酸分解是一个氧化降解过程，即脱氨、氧化和水解，不同生物降解的产物不同。嘧啶核苷酸分解是一个脱氨、还原和水解的过程，分解时环被破坏，N原子可变为尿素和NH3，第二碳转变为CO2。 2．核苷酸的合成代谢：嘌呤核苷酸的生物合成(从头合成途径: 利用磷酸核糖、AA、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径; 补救途径：利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程)； * 嘧啶核苷酸的生物合成(从头合成途径: 先利用小分子化合物形成嘧啶环，再与核糖磷酸（PRPP）结合形成UMP，其关键的中产物是乳清酸，其他嘧啶核苷酸由尿苷酸转变而来; 补救途径:有嘧啶核苷激酶途径（重要途径）和磷酸核糖转移酶途径)； 脱氧核苷酸生物合成(腺嘌呤、鸟嘌呤和胞嘧啶核糖核苷酸经还原，将核糖第二位碳原子的氧脱去，即成为相应的脱氧核糖核苷酸，还原反应一般在核苷二磷酸（NDP）水平上进行)。 核苷三磷酸生物合成(ATP存在，特异性激酶催化，核苷三磷酸dTMP，一系列激酶催化，转变为dTTP（dTMP→dTDP→dTTP）每一步骤为一单独激酶所催化)。 * 习 题 1．嘌呤核苷酸分子中各原子的来源及合成特点怎样？ 2．嘧啶核苷酸分子中各原子的来源及合成特点怎样？ * * * * * * * * * * * * 2.1.1 从头合成 定义 利用磷酸核糖、AA、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径 合成部位：胞浆 主要器官：肝脏；其次，小肠和胸腺 脑和骨髓不能合成 * 2.1.1.1嘌呤环上各原子的来源 N3 N9 N7 N1 C2 C6 C4 C5 C8 来自谷氨酰胺的酰胺氮 来自甲酸 来自甲酸 来自天冬氨酸 来自甘氨酸 来自CO2 合成嘌呤核苷酸，先合成IMP，再转化为AMP、GMP 。 利用简单的原始材料从头合成核苷酸的过程，此过程不包括碱基和核苷等中间物，也是核苷酸合成的主要途径 * IMP的合成是从5-磷酸核糖开始的，先与ATP反应生成5′-磷酸核糖-1′-焦磷酸（PRPP），然后嘌呤环的各原子在PRPP的C-1位置上逐渐加上去。 2.1.1.2 ? IMP的合成 * * R-5-P （5-磷酸核糖） ATP AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P （5’-磷酸核糖-1’-焦磷酸） PRPP 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下 IMP AMP GMP H2N-1-R-5′-P （5′-磷酸核糖胺） 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 * 2.1.1.3 IMP转变为GMP和AMP * 2.1.2补救途径 定义:从头合成途径由于某种原因受阻，利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程 意义：经济 代谢再利用，减少代谢物阻遏和积累 * 参与补救合成的酶 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 APRT adenine phosphoribosyl transferase 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 HGPRT hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase 腺苷激酶（adenosine kinase） * 补救合成的两条途径 （1）PRPP+嘌呤?嘌呤核苷酸+PPi 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 （2）碱基+1-磷酸核糖 ? 核苷+Pi (核苷磷酸酶) 核苷+ATP ? 核苷酸+ADP (核苷磷酸激酶) 只发现腺苷酸激酶 * 合成过程 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi APRT 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi HGPRT 鸟嘌呤 + PRPP HGPRT GMP + PPi 腺嘌呤核苷 腺苷激酶 ATP ADP AMP * 临床抗癌药物的作用机理 嘌呤类似物（6-巯基嘌呤）： 抑制AMP、GMP的生成 谷胺酰胺类似物（氮杂丝氨酸）： 抑制IMP的合成中有谷胺酰胺参与的反应 叶酸类似物（氨基蝶呤、氨甲喋呤）： 抑制IMP合成中有四氢叶酸参与的反应 * 2.1.3嘌呤核苷酸合成的调节 嘌呤核苷酸的从头合成途径之中受到调节的酶有：PRPP合成酶、谷氨酰胺:PRPP氨基转移酶、腺苷酸琥珀酸合成酶和次黄苷酸脱氢酶，其中谷氨酰胺:PR