第20章-抗帕金森病药教案.pptVIP

适应症 轻症患者、难耐受或禁用L-DOPA者 合用L-DOPA可使半数患者症状进一步改善 对抗精神病药所致的帕金森综合征有效 不良反应 较轻，如口干、散瞳、尿潴留、便秘等 （其外周抗胆碱作用为阿托品的1/10~1/2） 慎用：窄角型青光眼、前列腺肥大 * 第2节 治疗老年性痴呆药 1.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（Alzheimer disease，AD）、血管性痴呆（vascular dementia，VD）和混合性痴呆，其中AD最为常见，约占70%。 * AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。 其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马组织结构萎缩，ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。 * 发病机制不清楚 临床症状：认知障碍、记忆障碍、行为障碍 解剖基础：海马组织结构的萎缩 功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少 * 药物分类1.胆碱酯酶抑制药：他克林等 2.脑代谢激活药：吡咯烷酮类 3.改善微循环药物：麦角类衍生物4.钙拮抗药：尼莫地平等 5.其他：神经营养因子等 * 一、胆碱酯酶抑制药 他克林（tacrine） 药理作用及机制: 1. 可逆性抑制胆碱酯酶 2. 促进乙酰胆碱的释放 3. 增加大脑皮质和海马的N受体密度 4. 加强神经肌肉传递 * 临床应用： 与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆 不良反应： 肝毒性，恶心、呕吐、腹泻、消化不良 * 多奈哌齐（安理申，aricept） 胆碱酯酶抑制剂 半衰期长 适用于轻中度患者 * 石杉碱甲（huperzine, 哈伯因） 可逆性胆碱酯酶抑制剂 显著改善认知和记忆 用于各种AD 自主知识产权 * * 第20章  * 第1节 抗帕金森病药（Drugs used to treat Parkinson’s disease） 帕金森病 ：称震颤麻痹症，是大脑黑质-纹状体多巴胺能神经发生退行性病变，出现锥体外系功能失控性疾病。90%病例55岁。 * 静止震颤： 肌肉僵直: 面具脸 运动迟缓、共济失调、姿势反射受损: 慌张步态 写字过小征 植物神经功能障碍： 汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便泌 精神症状和智能障碍： 抑郁 智能缺陷，严重时痴呆 * 病因分类： 原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、 环境因素或家族遗传因素有关。 继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、 脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部 分表现。 * 发病机制 研究结果显示： 1．病人纹状体（死亡尸解）的DA是正常人的5～15%。 提示：帕金森氏病的发生与纹状体DA↓↓↓有关 2．把Ach注入苍白球，对侧肢体运动加剧；再注入M受体阻断药，症状缓解。提示:帕金森氏病人纹状体Ach系统功能亢进，阻断M受体可缓解其症状,抗胆碱药对病人有效 * 纹状体 黑质 脊髓前角运动神经元 调节运动功能 DA ACh 黑质病变 多巴胺合成 多巴胺能神经功能 胆碱能神经功能相对 帕金森病运动障碍 * 处理原则 ↑黑质DA 阻断Ach受体 药理 拟多巴胺类药 胆碱受体阻断药 （L-DOPA） （如苯海索） DA Ach * 药物分类 多巴胺 前体 多巴胺受体激动剂 抑制多巴胺代谢 促进多巴胺释放 抗胆碱药 抗Parkinson病药 拟多巴胺药 * 一. 拟多巴胺类药 多巴胺前体药： 左旋多巴 Levodopa (L-dopa) 药理作用及应用： 1．抗帕金森病 外周（99%） DA →不良反应 中枢（1%） DA →治疗作用 * 疗效 约75%病人有较好的疗效，治疗初期疗效更佳。据估计L-DOPA的问世使病人寿命从10年延长到20年。 * 特点 （1）起效慢：用药2~3周获显效。1~6周获最大疗效、持久 （2）对轻症及较年轻患者疗效较好;对重症及年老体弱者疗效差 （3）对肌肉僵直及运动困难疗效较好; 对肌肉震颤疗效差，但长期较大量用药仍有效 （4）对抗精神病药引起的帕金森综合症无效 * 不良反应 1.胃肠反应：发生率80%，为DA兴奋呕吐中枢所致，偶见：溃疡出血、穿孔 2.心血管反应：治疗初期30%患者出现体位性BP↓（原因未明）、心动过速