第三章-药物效应动力学.pptVIP

3.2非竞争性拮抗药 (Noncompetitive antagonist) 与受体结合是相对不可逆的,共价键结合 在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax DR D+R * 激动药 药物的对数浓度 最大效应（%） ＋竞争性拮抗药 ＋非竞争性拮抗药 * 小结 竞争性拮抗剂 是与激动剂互相竞争受体，可逆性结合的拮抗剂 使激动剂的量效曲线平行右移，Emax不变 强度表示：pA2(拮抗指数，实验求得） 为KD负对数，表示亲和力，值大，拮抗强 非竞争性拮抗剂 使激动剂的量效曲线右移，Emax压低 * 4.受体的类型 (Receptor classes ) G- 蛋白耦联受体 配体门控离子通道受体 酪氨酸激酶活性受体 细胞内受体 其他酶类受体 * 肽链，7个?-螺旋反复穿过细胞膜 氨基酸组成不同导致配体特异性 细胞内部分有GP结合区,αβγ 1. G-蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor) 最多，其作用需G-蛋白参与 （GP:鸟苷酸结合调节蛋白简称，两类：GS;GI ） AD,5-HT,M-Ach,DA,PG * GS ： Gi： G-蛋白 (鸟苷酸结合调节蛋白) ATP cAMP ? ATP cAMP GP、受体类型及效应 两 类 * 细胞膜内侧，由?、?、? 亚单位组成 激活AC 抑制AC G蛋白 受体 效应/信号途径 Gs β肾上腺素能受体 胰高血糖 组胺 5-HT 激活腺苷酸环化酶（AC） 使cAMP增多 Gi1 Gi2 Gi3 α肾上腺素能 Ach(M受体) 阿片受体 5-HT 抑制腺苷酸环化酶(AC) 使cAMP减少 开放心肌钾通道 * 2.配体门控离子通道受体（Ligand-Gated Channels） 受体：单一肽链反复4次穿过细胞膜--亚单位4-5个亚单位组成。 受体活化 离子通道开放 膜去极化或超极化 配体：N-Ach、GABA、 兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸） * ◆细胞外段，与配体结合区 ◆中间段，穿透细胞膜 ◆细胞内段，酪氨酸激酶 配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子 3. 具酪氨酸激酶活性的受体 （Receptors with tyrosine kinase activity） 三 部 分 图示 * 配体与细胞外段结合 构型改变 酪氨酸激酶活化 残基磷酸化 激活细胞内蛋白激酶 DNA、RNA合成加速 蛋白合成加速 产生生物学效应 * Effect 配体： 皮质激素、 性激素、 甲状腺激 Vit.D Intracellular Mechanism: Steroid 4. 细胞内受体（Intracellular Receptor） * 5.细胞内信号转导 第二信使 G-蛋白 cAMP cGMP 肌醇磷脂 Ca 2+ 第一信使 神经递质、药物 激素、细胞因子 * 作业： 1.记住下列名词：治疗效果、副作用、毒性反应、效能、效价强度、极量、安全范围、治疗指数、受体增敏、受体脱敏 2.简述竞争性拮抗药的特点并举出一例 3.从量反应的量效曲线可以看出 哪几个特定位点 * END！ 作业： 课后同步测试 *  第三章 药物效应动力学 Chapter 3. pharmacodynamics lxl 办公室：505 * 学习目标（Learning objectives） 1.掌握副作用、毒性反应、反跳现象、停药反应、治疗量、极量、治疗指数等概念及临床意义。 2.理解药物作用的方式、两重性；理解受体、激动剂、部分激动剂、竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂的概念、量效关系。 3.了解药物最小有效量、最小中毒量、致死量概念 * 学习内容 Pharmacodynamics Drug action Mechanism of action Dose-effect relationship 第1节药物基本作用 * 第一节 药物的基本作用Section 1 Basic Effects of Drugs  两重性 一、药物作用和药理效应 (Drug action and Pharmacological effect) 药物作用: 对机体细胞的初始作用 药理效应：引起的机体反应(结果) 机体组织器官原有功能改变 功能增强 ?-R AD 血管收缩 血压升高 药物的基本表现 兴奋 (Excitation) 抑制(Inhibition) 功能减弱 * 阿托品