解热镇痛抗炎药教材.pptVIP

第二十章 解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs;目的要求;Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型);1. 解热作用：降低发热者的体温，对正常人无影响。 发热: 病原体及其毒素 →中性粒细胞产生与释放内热源 → 体温调节中枢 → 前列腺素合成增加 → 调定点上调 →这时产热↑，散热↓ →体温↑;解热机制：解热镇痛药是通过抑制中枢主要抑制PG合成酶(环氧酶COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的合成，从而消除PG对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用;实验依据 ▲脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最强 ▲其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物质含 量增加数倍 ▲临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副作用 ▲解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，但对注射PG引起的发热无效 以上实验说明PG和发热有关，也说明内热源可能使中枢合成与释放PG增多，PG再作用于体温调节中枢而引起发热;镇痛作用 中等程度镇痛，对慢性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等） 对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效 不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用;抗炎作用 大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效 ;风湿性和类风湿性关节炎区别;2.抗风湿 大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用，可使急性风湿热患者1-2天内退热，关节红肿疼痛缓解 能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛，亦可用于鉴别诊断急性风湿热;;3.抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量)，主要是抑制TXA2(血栓素)的生成-临床用于血栓的预防 TXA2-PGI2平衡 血小板： Cox-1和TXA2合成酶→TXA2 →血栓形成 血管内膜: Cox-2和PGI2合成酶→PGI2 →抑制血小板聚集. 小剂量(40mg/日)即显著减少TXA2而对PGI2没有影响。（血小板寿命10天，没有合成COX-1的能力），用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病;4.其 他 脑内COX-2过表达与AD有关，可试用100mg/日治疗 血中TXA2/PGI2比值增高与妊娠高血压和先兆子痫有关，亦可试用40－100mg/日防治;体内过程 阿司匹林口服后小部分在胃吸收， 大部分在小肠吸收，0.5-2小时达 峰浓度 阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为水杨酸 水杨酸血浆蛋白结合率80-90%;水杨酸盐主要经过肝药酶代谢 小剂量水杨酸(1g 以下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时， 大于1g以上按零级动力学进行，半衰期15-30小时 ; 【不良反应 】 胃肠道反应 ①恶心、呕吐 对胃黏膜的直接刺激作用 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 ②胃溃疡、胃（无痛性）出血 因抑制COX-1，干扰了PGs（PGE2）对胃粘膜的保护作用;凝血障碍：小剂量抑制血小 板聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血酶原 3.过敏反应:荨麻疹和血管神经性水肿，罕见“阿司匹林哮喘”：白三烯相对升高 ; 4.水杨酸反应 过量（5g/d)可致中毒：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱 需立即停药，并施行各种对症治疗，输氧、给维生素K、静滴碳酸氢钠的葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化尿液促进水杨酸排泄;5.瑞夷综合征：严重肝损害和脑病，罕见（患病毒感染性发热的儿童和青少年） ;第二节 苯胺类; 【药理作用及应用】 解热镇痛作用缓慢且持久，强度与阿司匹林相当，但抗炎作用较弱 临床用于解热镇痛; 【不良反应】 对乙酰氨基酚短期应用不良反应少见，但大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害（毒性代谢产物N-乙酰对位苯醌亚胺所致） 非那西丁过量则产生高铁血红蛋白血症，出现紫绀及其他缺氧症状，还可引起溶血性贫血;第三节 吡唑酮类 本类药物包括保泰松（phenylbutazone）及代谢产物羟基保泰松（oxy