[医药卫生]2012白三平产品基础-2H.ppt

白三平®——孟鲁司特钠Bystine®——montelukast哮喘长期控制新选择 大冢制药 目录 白三平（白三烯受体拮抗剂）上市情况简介 扎鲁司特-阿斯利康 商品名：安可来 孟鲁司特钠-四川大冢 商标：白三平 孟鲁司特-默沙东 商品名：顺尔宁 第一个 异丁司特 白三平-孟鲁司特钠是GINA、ARIA推荐治疗哮喘和/或AR的一线控制剂，适宜阶梯治疗各个级别的非激素类抗炎药物 白三烯的合成 膜磷脂 白三烯C4 花生四烯酸 5脂氧化酶，FLAP 环氧化酶 5脂氧化酶，FLAP 白三烯D4 白三烯E4 白三烯 受体拮 抗剂- 白三平 酶抑制剂 前列腺素G2 5-过氧羟基花生四烯酸 白三烯A4 白三烯B4 前列腺素H2 血栓素A2 血栓素B2 前列环素 前列腺素 D2E2F2 磷酸二酯酶 白三烯在哮喘早期即发挥致炎效应并贯穿哮喘全病程Leukotrienes（LT）: Important in Early Asthma and Throughout the Disease This slide is an artistic rendition. Adapted from Holgate ST, Peters-Golden M J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S1-S4; Holgate ST et al J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S18-S36; Henderson WR Jr et al Am J Respir Crit Care Med 2002;165:108-116; Peters-Golden M, Sampson AP J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S37-S42; Varner AE, Lemanske RF Jr. In Asthma and Rhinitis. Oxford, UK: Blackwell Science, 2000:1172-1185. 哮喘炎症发展过程及治疗 半胱氨酰白三烯 气道上皮 粘液分泌增加 抑制纤毛活动和粘液转运 阳离子蛋白 (破坏上皮细胞) 速激肽释放增加 C感觉纤维 平滑肌收缩和增生 炎症细胞 (如肥大细胞，嗜酸性细胞等) 血管渗出增加 水肿 CysLts在哮喘病理生理中是更重要的炎性介质 嗜酸性粒细胞募集 Hay DWP et al. Trends Pharmacol Sci. 1995;16:304–309. 白三烯在气道炎症中扮演重要角色 嗜酸细胞聚集 气道壁肿胀 支气管收缩 粘液分泌增加 美普清与白三平互补的作用机制（哮喘病理生理学） 平滑肌功能障碍 气道炎症 气道重塑 支气管狭窄 气道高反应性 平滑肌增生 炎症介质释放 炎症细胞浸润活化 粘膜水肿 细胞的增殖 基底膜增厚 哮喘加重 美普清 LABA SABA 白三平 ICS 哮喘治疗的药物分两大类 GINA认可推荐的药物 吸入型糖皮质激素 吸入型长效ß2激动剂 白三烯调节剂 缓释茶碱 二代抗组胺药 全身型糖皮质激素 速效ß2激动剂 M-受体阻滞剂 短效氨茶碱 全身糖皮质激素 长期控制药 快速缓解药 白三烯受体拮抗剂的作用途径(机理) 花生四烯酸（AA） 5-HPETE 膜磷脂 LTB4 CysLTs LTA4 CysLTR 白三平 CysLTR拮抗剂 PLA2 水解酶 双肽酶 GGT GGL 5-脂氧化酶 白三平® 药理作用 白三平®是强效的选择性的白三烯受体拮抗剂 新一代非激素类抗炎药 白三烯导致血管 通透性增加 气道嗜酸粒细胞浸润 及支气管痉挛 抑制变应原激发的 气道高反应 有效预防和抑制 人体生物利用度及生物等效性试验 方法：LC-MS （液相色谱-质谱联用法） 试验单位：国家药品临床研究基地辽宁省人民医院 　　　　　沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 结果表明：白三平与进口孟鲁司特钠具有生物等效性 将所得的主要药动学参数对数转换后，进行方差分析，并进一步采用双单侧t检验和（1-2a）置信区间法进行生物等效性评价。 试验目的：用生物利用度试验代替临床疗效观察白三平（孟鲁司特钠片）与杭州默沙东生产的顺尔宁片生物等效性试验 关注真实世界的实际疗效 实际效果 = 疗效  依从性 口服 vs 吸入 使用次数 副作用 花费 病人受教育程度 起效速度 吸入技术 依从性是影响药物实际疗效的重要因素。 2个月中反复培训后正确使用吸入装置的正确率 Correct rate% 陈荣昌 广州呼吸病研究所 吸入剂型说明书：吸入剂型适用于6岁以上的儿童 小儿使用吸入剂型的局限 偏好研究延伸试验：孟鲁司特钠